英國愛丁堡大學(xué)的科學(xué)家們解析了一個控制大腦細(xì)胞分化的關(guān)鍵過程，這一機制可以幫助人們更好的治療腦癌和其他相關(guān)的大腦疾病。

研究人員針對一個被稱為miR-9的microRNA分子進(jìn)行了研究，這一關(guān)鍵分子可以控制神經(jīng)和大腦細(xì)胞于何時何地生成，并由此保證大腦的正確發(fā)育和正常功能。這一細(xì)胞分化過程的失控，是許多大腦疾病中的一個基本特征，尤其是腦癌。

microRNA能通過調(diào)節(jié)基因表達(dá)對細(xì)胞施加影響，在物種進(jìn)化中相當(dāng)保守。它們可以與靶基因的mRNA配對，引導(dǎo)其降解或阻礙其翻譯，從而影響特定蛋白的合成量。

在此之前，人們只知道控制大腦細(xì)胞（神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞）發(fā)育的miR-9，受到了轉(zhuǎn)錄水平上的調(diào)控，但并不清楚這種調(diào)控的具體機制。這項研究向人們展示，蛋白Lin28a負(fù)責(zé)調(diào)控miR-9的生產(chǎn)，進(jìn)而對涉及大腦細(xì)胞發(fā)育和功能的基因施加影響。文章于四月十一日發(fā)表在Nature Communications雜志上。

為了解析Lin28a對miR-9合成的控制機制，研究人員在p19胚胎癌細(xì)胞系中研究了神經(jīng)元的分化，這種細(xì)胞系被認(rèn)為是研究神經(jīng)發(fā)育的理想細(xì)胞模型。

研究人員發(fā)現(xiàn)，與未分化細(xì)胞相比，已分化細(xì)胞中的miR-9得到了更有效的加工。研究顯示，在未分化細(xì)胞中Lin28a通過誘導(dǎo)miR-9前體降解，抑制miR-9的形成。這種蛋白的表達(dá)會減弱P19細(xì)胞的分化能力，而且這一現(xiàn)象與miR-9水平降低相一致。

研究還指出，Lin28a在成熟大腦細(xì)胞中不再合成，允許miR-9在細(xì)胞中累積并行使其正常功能。不過，Lin28a的合成會在癌細(xì)胞中重新出現(xiàn)。

研究團(tuán)隊通過一系列實驗證明，Lin28a蛋白通過miR-9指揮著大腦細(xì)胞的分化。他們認(rèn)為，進(jìn)一步研究可以為人們揭示Lin28a和miR-9在大腦發(fā)育中的全部作用，為相關(guān)藥物的開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

領(lǐng)導(dǎo)這項研究的Dr Gracjan Michlewski指出，“這些發(fā)現(xiàn)有助于人們更好的理解，大腦發(fā)育基礎(chǔ)過程背后的復(fù)雜機制，為人們提供更多與疾病相關(guān)的信息，幫助醫(yī)生們采取更好的預(yù)防和治療措施。”