布萊根婦女醫(yī)院（Brigham and Womens Hospital，BWH）、哈佛醫(yī)學(xué)院、Broad研究所、麻省總醫(yī)院MGH和芝加哥大學(xué)的一項研究顯示，健康青年之間的遺傳多樣性會影響他們的免疫細(xì)胞功能。這些免疫性的遺傳變異（Immunogenetic Variation）大多也是常見病的風(fēng)險因子，比如阿爾茨海默癥、糖尿病、多發(fā)性硬化癥等等。這項研究于五月二日發(fā)表在Science雜志上，為進(jìn)一步理解疾病機(jī)理提供了新的線索。

“過去十年，遺傳學(xué)家們鑒定了數(shù)以百計與疾病有關(guān)的遺傳風(fēng)險因子，但人們并不清楚這些因子對不同組織和細(xì)胞類型的具體影響，”文章的第一作者Towfique Raj說。“我們的研究展現(xiàn)了這些風(fēng)險因子與免疫細(xì)胞的關(guān)聯(lián)，以及這種關(guān)聯(lián)在人類疾病中的潛在作用。”

BWH的PhenoGenetic項目旨在通過健康志愿者捐贈的血樣，理解人類遺傳變異對人體功能的影響。研究人員募集了PhenoGenetic項目中的461名志愿者，其中包括非洲裔美國人、東亞裔美國人和歐洲裔美國人。他們從這些志愿者的血液中純化了T細(xì)胞和單核細(xì)胞，分別代表適應(yīng)性免疫和先天免疫。然后對這些細(xì)胞進(jìn)行了表達(dá)數(shù)量性狀基因座（eQTL）分析，檢測基因組遺傳變異對免疫細(xì)胞的基因表達(dá)有何影響。研究顯示，影響多發(fā)性硬化癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和1型糖尿病風(fēng)險的遺傳變異，主要控制T細(xì)胞中的基因活性。而增加神經(jīng)退行性疾?。ɡ绨柎暮ＤY和帕金森癥）患病風(fēng)險的遺傳變異，主要在單核細(xì)胞中發(fā)揮功能。

“我們發(fā)現(xiàn)，基因組中的遺傳變異很早就改變了個體的免疫系統(tǒng)，”文章的作者之一，Broad 研究所的Christophe Benoist說。“當(dāng)日后個體遇到其他風(fēng)險因子時，上述改變會影響機(jī)體的應(yīng)答，造成某些人對特定疾病更加易感。”

“這項研究向人們展示，在二三十歲的青年人體內(nèi)，阿爾茨海默癥相關(guān)的遺傳變異就已經(jīng)對免疫系統(tǒng)造成了影響，”文章的資深作者，Broad研究所的Philip L. De Jager說。“從功能角度看，血液里的免疫細(xì)胞并不是阿爾茨海默癥的關(guān)鍵細(xì)胞類型。但這項研究告訴我們，操縱血液中的免疫細(xì)胞，也有望延緩老年人出現(xiàn)的阿爾茨海默癥癥狀。”

研究人員還發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)改變免疫功能的遺傳變異，在不同的人種中高度一致。

“人們往往以為疾病相關(guān)的遺傳變異只在患病區(qū)域起作用，而這項研究告訴我們遺產(chǎn)變異的影響實際上更為深遠(yuǎn)，”文章資深作者，芝加哥大學(xué)的Barbara Stranger說。“這意味著，以后的疾病研究需要涵蓋更多的細(xì)胞類型，以便全面理解遺傳變異在疾病中的作用。”