來自加州大學舊金山分校與洛杉磯分校的研究人員，與Sequenta公司合作，利用后者生產(chǎn)的LymphoSIGHT™免疫組庫測序平臺（LymphoSIGHT™ immune repertoire sequencing platform），分析了抗CTLA4抗體對一位患者血液中存在的T細胞類型和數(shù)量產(chǎn)生的作用。這一研究成果公布在5月28日Science Translational Medicine 雜志上。

這項研究將有助于解析這種癌癥免疫療法的分子作用機制，也表明免疫組庫測序方法能用于預(yù)測患者對治療的療效。

CTLA4由237個氨基酸組成，是I型跨膜糖蛋白，激活的T細胞高表達CTLA4，與CD28競爭性結(jié)合B7分子，從而抑制T細胞活化，而CTLA4 mAb可以阻止CTLA4與其天然配體的結(jié)合，阻斷CTLA4對T細胞負調(diào)節(jié)信號的傳導(dǎo)，增強T細胞對各種抗原的反應(yīng)性，發(fā)展CTLA4抗體用于腫瘤的免疫治療是目前腫瘤基因治療的熱點之一。

“免疫組庫測序是一種新工具，能幫助我們完成之前不可能完成的免疫應(yīng)答總量和復(fù)雜性評估，”加州大學舊金山分校醫(yī)學部Lawrence Fong教授表示，“我們通過LymphoSIGHT 平臺分析抗CTLA4抗體患者治療的情況，發(fā)現(xiàn)這種治療方法能誘導(dǎo)整個人體T細胞組庫發(fā)生極大的翻轉(zhuǎn)和大規(guī)模的重建。這些發(fā)現(xiàn)對于了解癌癥免疫療法如何發(fā)生作用的，以及產(chǎn)生副作用的原因，如自身免疫反應(yīng)，具有重要意義。”

在這項研究中，研究人員采用了新一代測序技術(shù)，評估了幾組患者體內(nèi)CTLA4阻斷對T細胞組庫變化的影響，這些患者包括25位使用ipilimumab，以及GM-CSF進行治療的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，21位使用tremelimumab進行治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，以及9位未治療對照組。

研究人員發(fā)現(xiàn)生存時間更長的患者，其體內(nèi)T細胞克隆數(shù)顯著降低，在前列腺癌患者（P＜0.01）和黑色素瘤患者（P＜0.05）中都出現(xiàn)了這種情況。

“利用Sequenta公司的LymphoSIGHT平臺進行免疫組庫分析，我們發(fā)現(xiàn)了抗CTLA4單克隆抗體對人體癌癥的新分子作用機制，”Sequenta公司CEO Tom Willis說，“這一研究還證明了免疫組庫新一代測序分析在癌癥免疫療法中的作用，這將有助于發(fā)展更有效的癌癥治療方法。”