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Hepatology逆轉(zhuǎn)肝細胞衰老

日期:2014-06-03 09:20:52

 

來自第二軍醫(yī)大學、內(nèi)蒙古大學等處的研究人員證實,在小鼠體內(nèi)肝細胞連續(xù)增殖可逆轉(zhuǎn)細胞的衰老。這項研究已被在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology(最新影響因子12.003)接受并在線發(fā)布。

 

衰老是一個逐漸演變的復雜過程,它是生物機體生理系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和(或)功能的緩慢、漸進性改變、惡化的過程。衰老的特點是機體所有組織穩(wěn)態(tài)儲備的逐漸喪失,導致其對各種刺激、壓力的反應能力和功能下降,并使病變和死亡的風險大大增加。

 

眾所周知,肝臟是人體代謝的主要器官,參與多種物質(zhì)在體內(nèi)的合成、分解、排泄等代謝,當肝臟功能發(fā)生障礙時,整個機體都會受到影響。許多肝臟疾病在老年人中更普遍,包括酒精性肝硬化、病毒性肝炎肝硬化、肝細胞肝癌和膽汁淤積性肝硬化等,表明隨著年齡的增長,肝臟在結(jié)構(gòu)和(或)功能上上發(fā)生了一些變化,從而使其對各種疾病的抵抗力下降,使原有肝臟疾病加重或使健康肝臟對各種疾病更加易感。深入了解肝細胞衰老機制有可能幫助治療年齡相關的肝病進程。

 

在這篇文章中,研究人員證實老年小鼠的肝臟中累積了衰老及多倍體肝細胞,其與DNA損傷累積以及p53-p21p16ink4a-pRB信號通路激活有關。在任何的動物模型中都很難誘導多輪連續(xù)的細胞分裂。在這里研究人員讓延胡索乙酰水解酶缺陷(Fah-/-)的小鼠接受了連續(xù)的肝細胞移植,他們研究了12輪連續(xù)移植這一長時期內(nèi)經(jīng)歷連續(xù)細胞增殖的肝細胞的衰老情況。

 

研究人員發(fā)現(xiàn),連續(xù)增殖的肝細胞避開了衰老,始終維持年輕狀態(tài)。連續(xù)移植后肝細胞中端粒酶重激活與衰老逆轉(zhuǎn)有關。在連續(xù)移植的情況下獲取自老年小鼠的衰老肝細胞恢復了青春,完全恢復了增殖能力。在人類肝細胞中研究人員也獲得了相同的結(jié)果。在連續(xù)的移植后,八倍體肝細胞由初始的高比例下降到了與年輕肝臟相當?shù)牡退健?/span>

 

這些結(jié)果表明,在衰老和再生過程中肝細胞的“倍性傳送器”(ploidy conveyer)以不同的方式受到調(diào)控。逆轉(zhuǎn)肝細胞衰老的相關研究結(jié)果有可能推動未來對肝臟衰老和細胞治療的研究。