肥胖是一種全球性的流行病，其導(dǎo)致了糖尿病和心血管疾病驚人的發(fā)病率，目前仍缺乏有效的藥物療法。發(fā)表在6月5日《細(xì)胞》（Cell）雜志上的兩項相關(guān)研究，揭示出了免疫信號在激活棕色脂肪和米色脂肪中所起的重要作用，這些好的身體脂肪類型會燃燒儲存的卡路里，減少體重，改善代謝健康。研究結(jié)果有可能為開發(fā)出針對肥胖和相關(guān)代謝疾病的急需療法鋪平了道路。

研究的資深作者、哈佛醫(yī)學(xué)院和Dana-Farber癌癥研究所的Bruce Spiegelman說：“通過激活脂肪中的免疫細(xì)胞來改善代謝健康，這是一個很棒的想法。這項研究揭示出了一類令人興奮的新型潛在療法，或許在某一天能夠用于治療肥胖相關(guān)的疾病。”

人類嬰兒有大量的產(chǎn)熱棕色脂肪保護它們抵御極端的寒冷，科學(xué)家們近期發(fā)現(xiàn)一些成人保留了少量的棕色脂肪，其主要是由一種稱作為米色脂肪的亞型所構(gòu)成。冷暴露或是鍛煉可激活棕色或米色脂肪，它們?nèi)紵齼Υ娴目防?，保護哺乳動物抵御低溫、肥胖和一些代謝問題。盡管它們具有治療這些疾病的潛力，對于觸動這些好脂肪類型形成的分子信號途徑卻知之甚少。

為了解答這一問題，在新研究中Spiegelman與哈佛醫(yī)學(xué)院、Dana-Farber癌癥研究所的Rajesh Rao將焦點放在了近期發(fā)現(xiàn)的一種叫做PGC-1alpha4的蛋白上，PGC-1alpha4促進了響應(yīng)抗阻運動的肌肉生長。他們發(fā)現(xiàn)，PGC-1alpha4刺激了一種新發(fā)現(xiàn)的激素meteorin-like (Metrnl)分泌，在鍛煉和冷暴露后小鼠體內(nèi)的肌肉組織及脂肪組織會生成Metrnl，并將其釋放到血液中。

通過將儲存能量的白色脂肪轉(zhuǎn)變?yōu)槿紵防锏淖厣蛎咨荆?/span>Metrnl增加了肥胖、糖尿病小鼠的能量消耗，改善了代謝健康。這種激素是通過激活一些叫做interleukin-4和interleukin-13的免疫分子，以及脂肪組織中的巨噬細(xì)胞來發(fā)揮這些積極效應(yīng)的，其有可能適合成為肥胖和糖尿病的一種新療法。

在同期發(fā)布的另一項研究中，資深作者、加州大學(xué)舊金山分校的Ajay Chawla進一步闡明了有關(guān)免疫反應(yīng)和肥胖的問題。Chawla的一些近期研究發(fā)現(xiàn)表明免疫系統(tǒng)響應(yīng)寒冷環(huán)境激活了棕色脂肪，受此驅(qū)動Chawla和其研究小組現(xiàn)在揭示出了小鼠體內(nèi)米色脂肪激活的潛在回路。他們發(fā)現(xiàn)， interleukin-4/13信號激活了白色脂肪組織中的巨噬細(xì)胞，促使生成將白色脂肪轉(zhuǎn)變?yōu)槊咨舅璧纳窠?jīng)系統(tǒng)分子。這些研究結(jié)果揭示出了免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)如何協(xié)同作用刺激米色脂肪形成的一些重要新見解。

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)相比正常小鼠，這一免疫信號通路受損的小鼠生成了較少的米色脂肪，其能量消耗減少，在寒冷環(huán)境下無法維持體溫。與之相比，interleukin-4處理可增進肥胖小鼠米色脂肪形成，減少體重，并改善代謝健康。

Chawla 說：“觀察到寒冷誘導(dǎo)的米色脂肪募集反應(yīng)幾乎完全依賴于免疫系統(tǒng)，我們感到非常驚訝。這違背了已經(jīng)確立的教條：人們大多認(rèn)為是大腦和內(nèi)分泌系統(tǒng)控制了營養(yǎng)和能量代謝。鑒別出調(diào)控米色脂肪形成的細(xì)胞和分子信號通路，現(xiàn)在可以靶向其任何一個元件來刺激卡路里消耗及治療肥胖。”