St. Jude兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者出現(xiàn)幻聽是因?yàn)橐粋€(gè)大腦回路受到了破壞。研究人員將幻聽與一個(gè)基因缺失聯(lián)系起來，這種基因缺失會(huì)減少兩個(gè)大腦結(jié)構(gòu)之間的信息流，影響聽覺信息的處理。這篇論文發(fā)表在六月六日的Science雜志上。

精神分裂癥是一種災(zāi)難性的慢性大腦疾病，而幻聽是精神分裂癥的一個(gè)主要癥狀。這項(xiàng)研究是人們首次鑒定與幻聽、妄想等精神分裂癥癥狀有關(guān)的大腦特定回路，不僅揭開了精神病藥物緩解癥狀的作用機(jī)制，還可以幫助人們開發(fā)能夠平息幻聽且副作用更少的藥物。

“我們認(rèn)為，丘腦-聽覺皮層的信息流減少影響了聽覺信息的處理。如果此時(shí)再出現(xiàn)壓力或其他因素就會(huì)引發(fā)幻聽，”文章的通訊作者Stanislav Zakharenko博士說。

DNA是生命的藍(lán)圖，人類的DNA蘊(yùn)含在23對(duì)染色體中。在22q11缺失綜合癥中，22號(hào)染色體發(fā)生了部分缺失，大約25個(gè)基因只剩下一個(gè)拷貝。這種疾病的患者有30%會(huì)發(fā)展成精神分裂癥，這也是精神分裂癥中最強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn)因子。

Zakharenko等人之前曾發(fā)現(xiàn)，上述缺失片段中的Dgcr8基因會(huì)影響小鼠學(xué)習(xí)記憶的重要大腦結(jié)構(gòu)。隨后研究證實(shí)，同樣的機(jī)制也在精神分裂癥患者中起作用。Dgcr8攜帶著microRNA的合成指令，與多種蛋白的調(diào)控有關(guān)。

在這項(xiàng)研究中Zakharenko等人指出，Dgcr8缺失還影響了大腦的丘腦-聽覺皮層回路。精神病藥物主要通過結(jié)合D2多巴胺受體（Drd2）起作用，阻斷多巴胺的活性。然而，迄今為止人們還不清楚這些藥物是如何治療幻聽的。

研究人員構(gòu)建了22q11缺失綜合癥的小鼠模型，他們發(fā)現(xiàn)這些小鼠的丘腦-聽覺皮層受到干擾，神經(jīng)沖動(dòng)的強(qiáng)度減低。不過，小鼠大腦其他區(qū)域的電活性并沒有發(fā)生變化。進(jìn)一步研究顯示，這些小鼠的丘腦-聽覺皮層出現(xiàn)了Drd2水平的升高。而在精神分裂癥患者的丘腦-聽覺皮層中，Drd2水平也比對(duì)照組高。

研究人員收集了缺陷小鼠和正常小鼠不同大腦區(qū)域的神經(jīng)元，并用靶標(biāo)Drd2的精神病藥物haloperidol和clozapine處理這些細(xì)胞。研究顯示，這些精神病藥物不只在丘腦-聽覺皮層起作用，而是廣泛增強(qiáng)了缺陷小鼠大腦中的神經(jīng)沖動(dòng)。

研究精神分裂癥等大腦疾病，可以增進(jìn)人們對(duì)正常大腦發(fā)育的理解，為其他的災(zāi)難性疾病提供寶貴啟示（例如兒童腦瘤）。