Cell綜述：尋找抗衰老的秘方

日期：2014-06-24 09:29:48

早在秦始皇時期，一心追求長生不老的秦始皇就派出了徐福去蓬萊求仙問藥，之后中國的歷朝歷代都不缺希望能延長壽命的達(dá)官貴人。但是衰老是生命的一個固有特征，也是不可避免的一個現(xiàn)象，沒有人能繞過這一關(guān)，不過隨著現(xiàn)代科學(xué)的發(fā)展，科學(xué)家們對于衰老的分子機(jī)理理解越來越深入，延長壽命也不再是無稽之談了。

近期Cell雜志以“The Search for Antiaging Interventions: From Elixirs to Fasting Regimens”為題，仔細(xì)分析了近年來出現(xiàn)的能延長生命，對抗衰老的藥物和方法，探討其中的作用機(jī)制，闡述這一研究領(lǐng)域值得關(guān)注的新成果。

這幾十年來的研究表明低熱量飲食和身體鍛煉能促進(jìn)健康，改善衰老狀況，還有一些藥理性的策略能被用于對抗衰老。但是令科學(xué)家們感到驚訝的是，迄今為止最有效的干預(yù)方法集中在少量細(xì)胞進(jìn)程中，尤其是營養(yǎng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、線粒體效率、蛋白質(zhì)平衡和自噬。

長壽基因sirtuin

一直以來Sirtuin蛋白家族都是科學(xué)界的廣泛關(guān)注焦點，尤其是SIRT1這一成員，有人甚至將其編碼基因稱為“長壽基因”。很多護(hù)膚品公司宣稱，抗衰老產(chǎn)品內(nèi)添加的白藜蘆醇能激活SIRT1，在2008年葛蘭素史克公司還花了七億多美元購買了專注于SIRT1藥物開發(fā)的一家生物技術(shù)公司。

但是一些科學(xué)家也提出了異議，比如2011年由英國倫敦大學(xué)學(xué)院健康老齡化研究所David Gems領(lǐng)導(dǎo)的研究組就指出，以前實驗中出現(xiàn)的動物壽命的增加實際上與Sirtuin無關(guān)。當(dāng)時研究人員表示過度表達(dá)一種名為sir-2.1的sirtuin基因的線蟲存在問題。研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)它們與普通線蟲交配后，那些報道中提及的延長壽命的情況消失了。

還有研究表明在sirtuin反應(yīng)過程中，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸向煙酰胺的轉(zhuǎn)化對秀麗隱桿線蟲壽命的增加具有意想不到的強(qiáng)烈作用。這也就是說sirtuin發(fā)生反應(yīng)后的副產(chǎn)物在秀麗隱桿線蟲老化中起著直接作用。sirtuin反應(yīng)的這一重要方面可能被人忽視，如果在細(xì)胞或者秀麗隱桿線蟲體內(nèi)直接加入煙酰胺或其后續(xù)產(chǎn)物1-甲基煙酰胺，那么便不再需要sirtuin了。

最近，5月份，來自Norris Cotton癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了這一基因的另外一種作用：在某些白血病中聯(lián)合Sirtuin1阻斷藥物和MLL1阻斷藥物既可以保護(hù)生成正常血液的干細(xì)胞，同時也可以殺死白血病細(xì)胞，這令人感到驚訝。

禁食與衰老

禁食在抗衰老方面的作用，一直以來都被科學(xué)家們認(rèn)可，但是2012年的一項研究重新確定了這種作用的方式，美國老年研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，總體而言，在實驗室的猴子的壽命比野外要長，節(jié)食的猴子血液中甘油三酯（影響心血管疾患的風(fēng)險）也比較低。但是在分析長壽狀況中卻發(fā)現(xiàn)，節(jié)食處理的猴子沒有表現(xiàn)出比對照組猴子更長壽的跡象。也就是說，限制熱量攝入，雖然能促進(jìn)猴子的健康，但是卻無法延長它們的壽命。

這項研究引發(fā)了業(yè)內(nèi)的頗多關(guān)注，但是并沒有阻斷這一研究領(lǐng)域的腳步，國內(nèi)的學(xué)者趙立平教授也發(fā)表文章，指出通過低熱量飲食在我們的腸道中建立適當(dāng)?shù)奈⑸镱愋?，能促進(jìn)長壽。

而研究人員還發(fā)現(xiàn)禁食似乎能夠降低生長因子(一種與癌癥和糖尿病有關(guān)的激素)水平，同時減少血液中的有害LDL膽固醇和甘油三酸酯。此外，與疾病有關(guān)的破壞性分子自由基也會得到抑制，炎癥也能得到緩解，甚至能夠保護(hù)大腦。2011年，英國紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的研究人員報告稱，通過在8周內(nèi)讓一些超重人群的熱量攝入量控制在800卡，他們成功“逆轉(zhuǎn)”了這些超重人群的糖尿病。