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PNAS:重塑微環(huán)境的骨癌殺手

日期:2014-07-02 09:27:57

 

BWHBrigham and Womens Hospital)和DFCIDana-Farber Cancer Institute)的科學(xué)家們開(kāi)發(fā)了一個(gè)以納米顆粒為基礎(chǔ)的新型藥物遞送系統(tǒng),這一系統(tǒng)不僅能夠精確靶標(biāo)骨髓微環(huán)境并對(duì)骨癌細(xì)胞展開(kāi)攻擊,還能夠通過(guò)增加骨強(qiáng)度和骨量抑制骨癌的發(fā)展。這項(xiàng)研究于六月三十日發(fā)表在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊PNAS雜志上。

 

“對(duì)于從機(jī)體其他器官(例如乳腺、前列腺)轉(zhuǎn)移來(lái)的癌細(xì)胞來(lái)說(shuō),骨骼是個(gè)很理想的生長(zhǎng)環(huán)境,”這篇文章的共同第一作者Archana Swami博士說(shuō)。“我們開(kāi)發(fā)的納米顆粒能夠選擇性靶標(biāo)骨骼微環(huán)境,并以可控方式釋放其中的治療藥物,重塑骨骼微環(huán)境阻止疾病的進(jìn)程。”

 

“可選的骨癌治療是很有限的,”文章的另一位共同第一作者Michaela Reagan博士說(shuō)。“研究顯示,我們的納米藥物能夠操縱骨骼中的腫瘤細(xì)胞及其微環(huán)境,有效防止癌癥在骨骼里擴(kuò)散。另外,這種藥物的副作用也很小。”

 

這項(xiàng)研究中的納米顆粒,由經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證的可生物降解聚合物和阿倫磷酸鈉(alendronate,)構(gòu)成。阿倫磷酸鈉能夠與鈣結(jié)合,是一種二磷酸鹽藥物。骨骼是人體內(nèi)最大的鈣庫(kù),因此阿倫磷酸鈉會(huì)在骨骼中高濃度累積。

 

納米顆粒表面的阿倫磷酸鈉使其能夠定位骨骼組織,將顆粒內(nèi)的藥物送去殺死腫瘤細(xì)胞和刺激骨骼組織的生長(zhǎng)。阿倫磷酸鈉除了幫助納米顆粒定位,它本身也有一定的抗癌作用,因?yàn)槎姿猁}常被用來(lái)治療發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移的癌癥。

 

研究人員在患有多發(fā)性骨髓瘤的小鼠中對(duì)上述納米藥物進(jìn)行了測(cè)試,納米顆粒中裝載著抗癌藥物bortezomib。他們先用這種納米藥物對(duì)小鼠進(jìn)行預(yù)處理,然后將骨髓瘤細(xì)胞注射到小鼠體內(nèi)。研究顯示,這些小鼠體內(nèi)的骨髓瘤生長(zhǎng)較慢,小鼠的生存期較長(zhǎng)。而且bortezomib的預(yù)處理,改變了骨骼的組成,增強(qiáng)了骨骼的強(qiáng)度和骨量。

 

“癌細(xì)胞的骨轉(zhuǎn)移是很常見(jiàn)的,大約60%-80%的癌癥患者會(huì)出現(xiàn)這樣的問(wèn)題。而我們的納米顆粒在這方面有著很大的應(yīng)用潛力,”文章的共同資深作者Omid Farokhzad說(shuō)。

 

另一位共同資深作者Irene Ghobrial指出,“這項(xiàng)研究證明,靶標(biāo)骨髓微環(huán)境能夠阻止或延緩骨轉(zhuǎn)移。人們可以在此基礎(chǔ)上抑制骨髓瘤的發(fā)展,或?qū)寝D(zhuǎn)移的高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行治療。”