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Cell聚焦造血干細(xì)胞微環(huán)境

日期:2014-07-07 09:08:14

 

干細(xì)胞微環(huán)境起關(guān)鍵性作用的細(xì)胞,這一研究發(fā)現(xiàn)表明造血干細(xì)胞存在于一個(gè)血管周圍的小環(huán)境中,在該小環(huán)境中,多種細(xì)胞類型表達(dá)能夠促進(jìn)其維持的因子。

 

其后來自哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員確定了一條調(diào)控神經(jīng)干細(xì)胞定位和釋放的分子信號(hào)通路。

 

在此之前,普遍的觀點(diǎn)認(rèn)為神經(jīng)干細(xì)胞受到微環(huán)境組成元件的調(diào)控,想象上認(rèn)為是通過釋放諸如細(xì)胞因子等化學(xué)誘導(dǎo)劑。然而這項(xiàng)研究表明干細(xì)胞特性是依賴于這一機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)不僅對(duì)于神經(jīng)干細(xì)胞研究有益,而且能促進(jìn)科學(xué)家們對(duì)干細(xì)胞與微環(huán)境互作的信號(hào)通路有了更深的理解。

 

同時(shí),研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)造血干細(xì)胞衰老時(shí),表觀基因組(epigenome)變化讓這些細(xì)胞發(fā)生變化:身體免疫反應(yīng)下降、增加產(chǎn)生貧血癥和某些白血病的風(fēng)險(xiǎn)。

 

他們利用一種高通量的深度表觀基因組測(cè)序技術(shù),分析來自年輕小鼠和年老小鼠的這些干細(xì)胞樣品,并且也通過移植這些不同的干細(xì)胞樣品到經(jīng)過輻射處理而缺乏所有血細(xì)胞的小鼠體內(nèi),來測(cè)量它們?nèi)绾文軌蚝芎玫靥鎿Q這些動(dòng)物的血細(xì)胞供應(yīng)。

 

結(jié)果發(fā)現(xiàn)在造血干細(xì)胞衰老期間,DNA甲基化靶向的基因與一種不同類型的被稱作多梳抑制復(fù)合物2(polycomb repressive complex 2, PRC2)的表觀遺傳調(diào)節(jié)物相關(guān)聯(lián)。PRC2通過修飾組蛋白而形成一種在造血干細(xì)胞中斷開但在形成特異性血細(xì)胞的的祖細(xì)胞中閉合的開關(guān)。

 

今年造血干細(xì)胞研究獲得了長(zhǎng)足進(jìn)展,來自波士頓兒童醫(yī)院研究人員通過從小鼠獲得的成熟血細(xì)胞,利用八個(gè)基因(轉(zhuǎn)錄因子)將其編程成為造血造血干細(xì)胞(HSCs),研究人員將其稱為誘導(dǎo)造血干細(xì)胞(iHSCs)。

 

血細(xì)胞的生成過程是:從干細(xì)胞到祖細(xì)胞,到成熟效應(yīng)細(xì)胞,在一系列的小鼠移植實(shí)驗(yàn)中,研究人員發(fā)現(xiàn)Hlf,Runx1t1,PBX1,LMO2,Zfp37Prdm5再加上另外兩個(gè)因素MycnMeis1,足以重新編程兩種血祖細(xì)胞成為iHSCs

 

這也從一個(gè)側(cè)面進(jìn)一步表明了造血干細(xì)胞微環(huán)境對(duì)這種細(xì)胞維持干性和成熟分化的重要影響。(生物通:萬紋)