最近，印第安大學(xué)帶領(lǐng)的一個研究小組報(bào)道稱，就像一排多米諾骨牌，在骨髓中發(fā)生的一連串分子事件，會產(chǎn)生高水平的炎癥，從而破壞正常的血液形成，并導(dǎo)致潛在的致命疾病，包括白血病。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2014年7月3日的《Cell Stem Cell》雜志，該研究的首席研究員、印第安那大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科學(xué)副教授Nadia Carlesso博士稱，這項(xiàng)研究指明了治療血液病的潛在新策略，并進(jìn)一步闡明了炎癥和癌癥之間的關(guān)系。

骨髓包含的細(xì)胞，在稱為造血作用的過程中，會產(chǎn)生體內(nèi)的紅血細(xì)胞和白血細(xì)胞。骨髓還為生血細(xì)胞（稱為造血微環(huán)境）提供了一個支持系統(tǒng)和“家園”。這項(xiàng)新研究表明，造血微環(huán)境在一組可能致命的疾?。ǚQ為骨髓增殖性疾病）發(fā)展過程中，發(fā)揮重要的作用。

印第安那大學(xué)Wells兒科研究中心惡性血液病和干細(xì)胞生物學(xué)項(xiàng)目成員Carlesso博士稱：“多年來我們知道，炎癥和癌癥之間存在關(guān)聯(lián)，但是這些研究已經(jīng)受到遺傳模型缺乏的挑戰(zhàn)，特別對血液惡性腫瘤來說。”

研究人員集中調(diào)查，當(dāng)Notch分子水平異常低的時候會發(fā)生什么，這個分子在血細(xì)胞產(chǎn)生過程中發(fā)揮重要的作用。研究人員使用轉(zhuǎn)基因小鼠，發(fā)現(xiàn)微環(huán)境中Notch功能缺失可引起一連串分子事件，這些分子事件可導(dǎo)致炎癥因子的過度生成。

在小鼠骨髓中，高水平的炎癥與骨髓增生性疾病的發(fā)展有關(guān)。在人類中，骨髓增生性疾病可以導(dǎo)致骨髓細(xì)胞（通常被用來對抗感染）過剩所致的一些疾病。這些疾病可使患者處于心臟病發(fā)作或中風(fēng)的風(fēng)險，并經(jīng)常進(jìn)展為急性白血病和骨髓衰竭，這都具有致命的后果。不幸的是，大多數(shù)的骨髓增生性疾病還沒有有效的治療方法。

當(dāng)Carlesso博士的研究小組阻斷這個生化級聯(lián)反應(yīng)中某個分子的活性時，小鼠的骨髓增生性疾病被逆轉(zhuǎn)。此外，在骨髓增生性疾病人類患者樣品中也發(fā)現(xiàn)了高水平的阻斷分子。這些結(jié)果表明，開發(fā)在不同關(guān)鍵點(diǎn)上靶定這些炎癥反應(yīng)的藥物，可能是限制人類骨髓性疾病發(fā)展的一個很有前途的策略。

導(dǎo)致炎癥的分子級聯(lián)反應(yīng)并不直接發(fā)生在產(chǎn)生血細(xì)胞的骨髓細(xì)胞中，而是在骨髓微環(huán)境的細(xì)胞中，特別是骨髓內(nèi)毛細(xì)細(xì)胞的內(nèi)皮細(xì)胞中。Carlesso博士稱，這是一個關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)。

她說：“這項(xiàng)工作表明，我們不僅需要靶定腫瘤細(xì)胞，還要靶定圍繞著它們、可能有助于炎癥產(chǎn)生的微環(huán)境。我們相信，這一組合策略，對于阻止骨髓增生性疾病的進(jìn)展和急性白血病的轉(zhuǎn)化，都會更加的有效。”

Carlesso還指出，Notch分子主要被認(rèn)為是一個致癌基因——可以引發(fā)癌癥，所以通常用其他類型癌癥的治療方法靶定這個分子。新的研究表明，臨床醫(yī)生需要知道，Notch功能的水平減少，可能對血液發(fā)展過程有何影響。