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Lancet子刊:簡單可靠的老年癡呆癥診斷標(biāo)準(zhǔn)

日期:2014-07-09 09:09:07

 

阿爾茨海默氏病Alzheimers disease,老年癡呆癥)是一種神經(jīng)退行性疾病,是癡呆最常見的一種類型(70%)。在法國,患有老年癡呆癥和其他形式癡呆的人數(shù)估計(jì)在75萬和100萬之間,到2030年預(yù)計(jì)將達(dá)到129萬到140萬之間。老年癡呆癥起因于神經(jīng)元的損失。病變是由一些大腦蛋白的積累引起。病理學(xué)始于記憶問題。緊隨其后的是時(shí)間和空間上的定位問題、行為問題和自主性喪失。然而,這些癥狀并不是老年癡呆癥所特有的。真正的挑戰(zhàn)在于,如何將這種疾病與其他類型的癡呆區(qū)分開來,并建立可靠的和盡可能早的診斷方法。

 

2005年,由法國國家健康與醫(yī)學(xué)研究院(Inserm)的Bruno Dubois協(xié)調(diào)的一個(gè)國際神經(jīng)專家小組,重新定義了1984年建立的診斷標(biāo)準(zhǔn)。在此之前,研究人員不得不等待患者死亡,通過檢測死亡患者大腦中的病變,來建立一種明確的老年癡呆癥診斷方法。在活著的患者中,只能推斷疾病的一個(gè)概率,僅在后期階段,才能根據(jù)癡呆嚴(yán)重程度的某一臨界值來進(jìn)行診斷。

 

2007年,該國際小組打破了這些概念。研究人員介紹了一種新的診斷標(biāo)準(zhǔn),特別是生物標(biāo)志物。這些是疾病的真正標(biāo)簽,從最初的癥狀(前驅(qū)期)開始就存在。

 

這些結(jié)果的發(fā)表形成了一場革命。Bruno Dubois 稱:“根據(jù)這些新標(biāo)準(zhǔn),我們發(fā)現(xiàn),在以前一項(xiàng)基于臨床標(biāo)準(zhǔn)的治療試驗(yàn)中,有36%的患者其實(shí)并沒有患老年癡呆癥。”雖然這種分析只涉及到一小群患者,但是影響很嚴(yán)重。患者沒有得到正確的治療和/或護(hù)理。有缺陷的病患選擇,可能對新治療中觀察到的療效缺乏造成了影響。

 

2007年以來,已經(jīng)發(fā)表了許多研究。該國際小組決定分析這些文獻(xiàn),為老年癡呆癥制訂更簡單和更可靠的診斷方法。Dubois教授表示:“我們已經(jīng)走到了路的盡頭;我們已經(jīng)到達(dá)了本質(zhì),產(chǎn)生了一個(gè)國際共識。”今后,老年癡呆癥的診斷將依靠“疾病所有階段的僅僅兩個(gè)臨床生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)”。

 

在很多時(shí)候,老年癡呆癥的診斷主要是根據(jù)提示性的臨床圖片。隨后利用生物標(biāo)志物進(jìn)行確認(rèn)或排除。

 

關(guān)于臨床圖片,有三種情況:

 

•典型病例(80-85%的病例):情景記憶障礙(稱為海馬類型遺忘綜合征,即使有線索也很難記住一張單詞表);

 

•非典型病例(15-20%的病例):大腦皮層的后部萎縮或失語,或前額葉腦損傷(會導(dǎo)致行為問題);

 

•臨床前狀態(tài):無癥狀高危(患者沒有癥狀,但是在科學(xué)研究期間偶然發(fā)現(xiàn)有積極的生物標(biāo)志物),和癥狀發(fā)生前(具有一個(gè)基因突變)。

 

下面兩個(gè)生物標(biāo)志物之一是必需的:

 

•在腦脊液中(通過腰椎穿刺獲得):腦蛋白水平異常(β淀粉樣蛋白減少和tau蛋白增加)

 

•在大腦中(通過PET——正電子放射斷層掃描)神經(jīng)影像:淀粉樣蛋白示蹤劑的保留升高。

 

這種更簡單和更可靠的診斷方法很重要,主要用于各種研究(臨床試驗(yàn)、疾病描述、患者群組的監(jiān)測等等)。在研究以外,生物標(biāo)志物的使用,非常昂貴和/或侵入性的,目前仍然限于年輕患者或?qū)<抑行牡囊呻y病例。

 

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相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《The Lancet Neurology》雜志。

 

特別關(guān)注