也許你還不知道，一些病毒能在我們的體內(nèi)隱藏幾十年。它們產(chǎn)生“假冒的”人體蛋白質(zhì)，騙過(guò)了免疫系統(tǒng)，讓免疫細(xì)胞以為一切安好。如今，澳大利亞莫納什大學(xué)和墨爾本大學(xué)的研究人員揭開(kāi)了這種假冒蛋白的基本結(jié)構(gòu)。這項(xiàng)結(jié)果在線發(fā)表于《Journal of Biological Chemistry》上。

巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus，CMV）屬于皰疹病毒家族，其成員可導(dǎo)致腺熱、水痘和唇皰疹。大約一半的人群都感染過(guò)這種病毒，出現(xiàn)流感樣的癥狀，然后終生攜帶此病毒。不過(guò)，這種病毒對(duì)于孕婦或者免疫系統(tǒng)受到抑制的人而言是很危險(xiǎn)的。

巨細(xì)胞病毒逃避宿主免疫系統(tǒng)的能力取決于一系列糖蛋白的表達(dá)，其中許多會(huì)干擾自然殺傷（NK）細(xì)胞的功能。在鼠類(lèi)CMV中，兩大類(lèi)蛋白家族介導(dǎo)了這種免疫逃避功能。其中，m145家族成員模擬了MHC I類(lèi)分子的結(jié)構(gòu)，而m02家族卻了解不多。最廣泛研究的m02家族成員是m04，這種糖蛋白將新組裝的MHC I類(lèi)分子護(hù)送到細(xì)胞表面。

在這項(xiàng)研究中，研究人員利用同步輻射光源解析了小鼠CMV m04胞外域的晶體結(jié)構(gòu)，從而為了解這個(gè)大的immunoevasin蛋白家族提供了線索。研究人員認(rèn)為，小鼠變體是個(gè)重要的模型，有助于我們了解這個(gè)病毒家族如何逃避人體的免疫系統(tǒng)。

文章的第一作者，莫納什大學(xué)的Richard Berry博士表示：“我們的工作突出了這些病毒如何模擬免疫系統(tǒng)，從而逃避它。”這項(xiàng)工作由莫納什大學(xué)的Jamie Rossjohn教授領(lǐng)導(dǎo)。

小鼠和人類(lèi)的免疫T細(xì)胞在體內(nèi)巡邏，檢查細(xì)胞的健康。它們尋找的一樣?xùn)|西就是細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)復(fù)合物。這種主要組織相容性復(fù)合物（MHC）代表了細(xì)胞內(nèi)有什么。如果少量病毒蛋白被T細(xì)胞檢測(cè)到，它們就會(huì)在感染的細(xì)胞上做標(biāo)記。當(dāng)然，病毒也并非等閑之輩。它們破壞MHC蛋白復(fù)合物的產(chǎn)生，使其在外膜上的數(shù)量減少。

然而，如果外膜上的MHC蛋白的數(shù)量太少，競(jìng)賽又進(jìn)入了下一個(gè)階段。另一種類(lèi)型的免疫細(xì)胞，自然殺傷（NK）細(xì)胞，將為了安全起見(jiàn)殺死細(xì)胞。

巨細(xì)胞病毒通過(guò)生產(chǎn)假冒的細(xì)胞蛋白而干擾NK細(xì)胞的識(shí)別。這就是Rossjohn、Berry及其同事首次為我們揭開(kāi)的假冒蛋白基本結(jié)構(gòu)。

Rossjohn表示澳大利亞的同步加速器幫了大忙。“我們只能夠產(chǎn)生很少的蛋白晶體，從中去解析結(jié)構(gòu)。除了同步輻射光源，其他方法都無(wú)法讓我們獲得有意義的數(shù)據(jù)，”他談道。