來自Dana-Farber癌癥研究所的一項(xiàng)新研究，讓更有效地治療惡病質(zhì)（cachexia）變得前景光明。

惡病質(zhì)是一種嚴(yán)重的機(jī)體代謝紊亂，它發(fā)生于近一半的癌癥患者中，表現(xiàn)為肌肉和脂肪嚴(yán)重喪失并伴有體重減輕、疲勞和虛弱，這使得患者無法耐受可拯救生命的潛在治療方法，提升了癌癥患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。盡管人們嘗試了許多的策略來扭轉(zhuǎn)這種狀況，卻無人取得很大的成功。

在發(fā)表于7月13日《自然》（Nature）雜志上的研究論文中，Bruce Spiegelman博士領(lǐng)導(dǎo)Dana-Farber癌癥研究所的科學(xué)家們證實(shí)，當(dāng)給予一種抗體阻斷腫瘤細(xì)胞分泌的PTHrP蛋白的效應(yīng)時(shí)，荷瘤小鼠的惡病質(zhì)癥狀得到控制或改善。PTHrP是甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白（parathyroid hormone-related protein）的縮寫，眾所周知許多類型的癌細(xì)胞都釋放這種蛋白。

科學(xué)家們說，他們的研究結(jié)果第一次詳細(xì)揭示了來自腫瘤的PTHrP是如何開啟脂肪組織中的產(chǎn)熱過程，導(dǎo)致不健康的體重喪失的。

他們發(fā)現(xiàn)，這種腫瘤衍生蛋白刺激了白色脂肪向棕色脂肪轉(zhuǎn)變，甚至在動(dòng)物處于靜止?fàn)顟B(tài)時(shí)也刺激了產(chǎn)熱，導(dǎo)致體重減輕。

研究人員利用形成肺腫瘤和惡病質(zhì)的小鼠完成了兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)。在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，他們給予小鼠一種特異性中和PTHrP的多克隆抗體，發(fā)現(xiàn)它幾乎能夠完全阻止消瘦，而未治療小鼠則出現(xiàn)了輕度的惡病質(zhì)。

在第二項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，抗體治療阻止了肌肉喪失，改善了肌肉功能，而對照動(dòng)物則出現(xiàn)了嚴(yán)重的肌肉喪失。

Spiegelman 說：“基于我們對細(xì)胞培養(yǎng)物的首批實(shí)驗(yàn)結(jié)果，我們預(yù)計(jì)在小鼠體內(nèi)阻斷PTHrP會減少脂肪褐變。但我們驚訝地發(fā)現(xiàn)它還影響了肌肉喪失，改善了健康。”

研究表明，PTHrP本身并沒有直接引起肌肉喪失，而是阻斷了阻止肌肉喪失的蛋白質(zhì)的活性。

Spiegelman指出：“因此，PTHrP的作用絕對不是解答惡病質(zhì)謎題的完整答案，但其有可能是必要的一個(gè)組成部分，還有其他的因子也參與其中。”

研究的合作者、加拿大艾伯塔大學(xué)Vickie E. Baracos博士，提供了47名惡病質(zhì)肺癌或結(jié)腸癌患者的血液樣本。論文的第一作者、Spiegelman實(shí)驗(yàn)室的Serkan Kir博士發(fā)現(xiàn)在17名患者中PTHrP水平增高。相比于其他的患者這些患者明顯更消瘦，在靜止?fàn)顟B(tài)時(shí)生成了更多的熱能。

Spiegelman認(rèn)為，結(jié)果表明，PTHrP或許是導(dǎo)致部分癌癥患者亞群，但非所有患者出現(xiàn)惡病質(zhì)的一個(gè)原因。“在人類患者中嘗試抗PTHrP抗體之前，臨床醫(yī)生有可能首先要弄清楚這一蛋白是否在某些癌癥中增高，并確定哪些患者將是臨床實(shí)驗(yàn)很好的候選者。”

Dana-Farber癌癥研究所首席科學(xué)官員Barrett Rollins博士發(fā)表評論說：“Spiegelman和同事們的報(bào)告為開發(fā)出一種合理的、以機(jī)制為基礎(chǔ)的療法治療這一發(fā)生在大量患者中、令人衰弱的癥候群提供了一個(gè)新線路圖。直到現(xiàn)在，我們還沒有真正有效的方法來逆轉(zhuǎn)這種可發(fā)的并發(fā)癥。”

罹患上消化道癌癥和胰腺癌的患者最容易出現(xiàn)惡病質(zhì)，這種狀況累及80%的晚期癌癥患者。當(dāng)前的策略是刺激患者食欲及給予營養(yǎng)強(qiáng)化劑，結(jié)合藥物來對抗被認(rèn)為是耗損過程基礎(chǔ)的某些分子信號通路，但獲得的成功有限。