給飲食誘導的糖尿病小鼠（相當于人類2型糖尿病患者）單次注射FGF1蛋白，可持續(xù)2天以上讓血糖水平恢復至正常范圍。Salk研究所的科學家們將這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在今天的《自然》（Nature）雜志上，有可能促成新一代更安全、更有效的糖尿病藥物。

研究小組發(fā)現(xiàn)，用FGF1蛋白持續(xù)治療不僅可以控制血糖，還可逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗。同樣令人興奮的是，新開發(fā)的療法不會導致當前大多數(shù)糖尿病治療常見的副作用。

論文的通訊作者、Salk研究所基因表達實驗室主任Ronald M. Evans說：“控制血糖是我們社會中的一個大問題。FGF1提供了一種新方法，其以一種強有力且意料之外的方式來控制血糖。”

在過去的幾十年里由于超重及缺乏活動，2型糖尿病在美國乃至全世界飛速增長。據(jù)估計約有3000萬美國人罹患這一疾病，胰島素生成不足或是細胞變?yōu)橐葝u素抵抗，忽視糖吸收信號，導致了患者血液中的葡萄糖水平增高。作為一種慢性疾病，糖尿病可導致嚴重的健康問題，且目前缺乏特異的治療方法。結(jié)合飲食、鍛煉和藥物也只能控制這一疾病，且療效不一。

當前市場上的糖尿病藥物是通過改變一些基因的表達來降低血糖水平，提高胰島素水平以及逆轉(zhuǎn)胰島素耐受。但是諸如百泌達（BYETTA）一類的藥物雖可促進機體生成胰島素，但卻有可能引起血糖將至過低，導致致命性的低血糖癥及其他一些副作用。

2012年，Evans和同事們發(fā)現(xiàn)一種長期遭受忽視的生長因子具有一個隱匿的功能：它幫助了機體響應胰島素。向缺失FGF1生長因子的小鼠提供高脂飲食，其很快形成了糖尿病，這表明FGF1在血糖水平控制中發(fā)揮關鍵的作用。這使得研究人員想知道，向糖尿病小鼠提供額外的FGF1是否能夠影響疾病的癥狀。

Evans研究小組將FGF1注入到肥胖糖尿病小鼠體內(nèi)，評估了這一蛋白對代謝的潛在影響。隨后研究人員被發(fā)生的一切驚呆了：給予單劑量FGF1，所有糖尿病小鼠體內(nèi)的血糖水平均快速將至正常水平。

論文的共同通訊作者Michael Downes說：“以往的許多研究表明，注射FGF1對健康小鼠沒有影響。而當我們將其注入到糖尿病小鼠體內(nèi)時，我們看到葡萄糖顯著的改善。”

研究人員發(fā)現(xiàn)相比于降糖藥物吡格列酮（Actos），FGF1治療具有許多的優(yōu)勢。吡格列酮可導致體重增加、心臟和肝臟危險性問題等一些副作用。而即便是在高劑量時FGF1也不會引發(fā)這些副作用，或是導致葡萄糖水平將至危險性的低水平。相反，FGF1注射恢復了機體自身自然調(diào)控胰島素和血糖水平的能力，將葡萄糖量保持在安全范圍內(nèi)，有效地逆轉(zhuǎn)錄糖尿病的一些核心癥狀。

論文的第一作者、Salk研究所博士后研究人員Jae Myoung Suh說：“我們真的沒有看到FGF1引起低血糖癥或其他常見的副作用。有可能相比其他的藥物，FGF1導致了更‘正常’的反應，因為它可以在體內(nèi)快速地代謝及靶向某些細胞類型。”

盡管FGF1的作用機制尚未得到完全理解，Evans小組發(fā)現(xiàn)這一蛋白刺激生長的能力獨立于它對葡萄糖的效應，使得這一蛋白朝著臨床應用又邁近了一步。

Evans說：“這項研究給我們帶來了許多的問題，也為我們在糖尿病和代謝中調(diào)查FGF1開辟了廣闊的道路。”闡明FGF1互作的信號通路及受體是Evans想解決的首批問題之一。他還計劃與合作者展開人類FGF1實驗，但將這一蛋白轉(zhuǎn)化為一種治療藥物還需要時間。

他說：“我們希望開發(fā)出新一代的、只影響葡萄糖而不影響細胞生長的FGF1變體。如果我們能找到這種完美的變體，我認為我們將獲得一種非常新的、有效的控制血糖的工具。”