Cell揭示HIV廣泛中和抗體形成機制
日期:2014-07-25 09:22:44
來自杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了,HIV-1感染者體內(nèi)生成廣泛中和抗體的一種免疫機制。發(fā)表在7月24日《細胞》(Cell)雜志上的這些研究結(jié)果,標志著研究人員在確定HIV疫苗誘導(dǎo)強效中和抗體的關(guān)鍵因素研究方面取得了重要的進展。
研究小組發(fā)現(xiàn),兩種不同的B細胞譜系抗體協(xié)同作用,可刺激生成極力追尋的廣譜HIV中和抗體。杜克大學(xué)HIV/AIDS疫苗免疫學(xué)-免疫原發(fā)現(xiàn)(CHAVI-ID)中心主任Barton Haynes博士,以及美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)疫苗研究中心主任John Mascola共同領(lǐng)導(dǎo)了這一研究小組。
Haynes說,誘導(dǎo)出能夠中和各種HIV病毒株的抗體是開發(fā)一種通用疫苗的關(guān)鍵策略。在近20%的HIV感染個體中會生成高水平的這樣的抗體。
去年,該研究小組在《自然》(Nature)雜志上發(fā)表文章,首次繪制出了廣泛中和抗體(bnAbs)與在感染個體中誘導(dǎo)它們的病毒共同演化的圖譜?,F(xiàn)在,該研究小組報告稱發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)B細胞學(xué)會中和許多HIV病毒株的確切機制。
在這項新研究中,科學(xué)家們驚訝地發(fā)現(xiàn),一組輔助性的中和抗體與一些可交叉反應(yīng)的中和抗體協(xié)同作用,可促成一組強效的廣泛中和抗體。這組輔助性的抗體能夠中和引起感染的病毒。
這一抗體靶向的是病毒的包膜區(qū)域,廣泛中和抗體也是結(jié)合到這一區(qū)域。在這種情況下,輔助抗體選擇了能夠強有力地刺激廣泛中和抗體的病毒。
就這樣,由一組抗體挑選出一組病毒逃逸突變體,“教會”了廣泛中和抗體如何去中和HIV變異體。科學(xué)家們推測,這樣的過程反復(fù)地發(fā)生于整個感染過程中,導(dǎo)致了能夠生成一些可中和廣譜HIV病毒株的抗體。
論文的第一作者、杜克大學(xué)人類疫苗研究所高峰(Feng Gao,音譯)博士說:“發(fā)現(xiàn)一種輔助抗體可以促進廣泛中和抗體形成,對于開發(fā)艾滋病疫苗具有重要的意義。誘導(dǎo)廣泛中和抗體有可能需要利用來自初始傳播病毒,以及與bnAb具有更高結(jié)合力的逃逸變異體的免疫原進行反復(fù)免疫。”
Haynes說:“下一階段是要在生成廣泛中和抗體的其他個體中開展相似的研究。最終要利用這一研究發(fā)現(xiàn)來設(shè)計出一些可通過接種誘導(dǎo)廣泛中和抗體的免疫原。”
利用來自這一研究的研究結(jié)果,該研究小組已設(shè)計出了一些疫苗免疫原,模擬天然HIV感染中廣泛中和抗體形成方式,來選擇性觸動B細胞協(xié)力生成廣泛中和抗體。