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《JCI》:辣椒素可抑制腸道腫瘤

日期:2014-08-06 09:12:23

 

最近,加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院的研究人員報道稱,膳食辣椒素——辣椒的活性成分,可使小鼠腸道內(nèi)皮細胞上的一個受體產(chǎn)生慢性活化作用,從而觸發(fā)一種反應,最終降低結直腸癌的風險。相關研究結果發(fā)表在201481日的《臨床調(diào)查雜志》(The Journal of Clinical Investigation)。

 

這個受體或離子通道,稱為TRPV1,最初是在感覺神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)的,在那里它充當環(huán)境中高溫、酸度和辛辣化學品的標記。本文資深作者、醫(yī)學教授Eyal Raz博士稱:“這些因素,都是對細胞潛在的有害刺激。因此,TRPV1很快被描述為一個分子‘疼痛感受器’。這可被認為是它的常規(guī)功能,所有這一切都發(fā)生在神經(jīng)系統(tǒng)中。”

 

但是,Raz及其同事們發(fā)現(xiàn),TPRV1也在腸道上皮細胞表達,在那里它被表皮生長因子受體EGFR)激活。EGFR是腸道中細胞增殖的一個重要驅(qū)動力,大約每四到六天,腸道上皮層就被替換。

 

本文第一作者Petrus de Jong博士稱:“保持腸道內(nèi)正常細胞更新,需要一個基本水平的EGFR活性。然而,如果EGFR信號是無限制的,散發(fā)性腫瘤的發(fā)展風險就會增加。”

 

科學家們發(fā)現(xiàn),一旦TRPV1EGFR激活,可引發(fā)一種對EGFR的直接負反饋,從而抑制后者降低不必要的生長和腸道腫瘤發(fā)展風險。他們發(fā)現(xiàn),缺乏TRPV1的轉(zhuǎn)基因小鼠,腸道腫瘤的生長率高于正常。

 

de Jong稱:“這些結果表明,上皮TRPV1通常作為腸道內(nèi)的一個腫瘤抑制基因。”此外,最近對人結腸直腸癌樣本的分子研究,發(fā)現(xiàn)了TRPV1基因中的多個突變,然而Raz指出,目前還沒有直接的證據(jù)表明,TRPV1缺陷是人類結直腸癌的危險因素。他說:“在今后的臨床研究中,應該解決TRPV1功能和人結直腸癌之間的直接關聯(lián)。”

 

但是,如果這是事實的話,當前的研究指出,一種潛在的治療方法可能是辣椒素,它作為哺乳動物的一種刺激物,與組織接觸產(chǎn)生一種灼熱感。辣椒素已被廣泛用作外用藥膏的鎮(zhèn)痛藥,其性質(zhì)是作為一種壓倒神經(jīng)的刺激物,使神經(jīng)不能長時間的疼痛。它也是胡椒噴霧劑的活性成分。

 

研究人員給遺傳上更傾向于患多種胃腸道腫瘤的小鼠喂食辣椒素。這種治療方法導致腫瘤負擔減少,使小鼠的壽命延長了超過30%。當聯(lián)合塞來昔布(celecoxib,一種COX-2非甾體類抗炎藥物,已被批準用于治療一些形式的關節(jié)炎和疼痛)使用時,治療更加有效。

 

Raz稱:“我們的數(shù)據(jù)表明,具有復發(fā)性腸道腫瘤高風險的人,可能會受益于慢性TRPV1激活。我們已經(jīng)提供了原理論證。”