細菌一直在與病毒或入侵核酸（質粒）進行斗爭，為此它們演化出了多種防御機制。CRISPR/Cas適應性免疫系統(tǒng)就是其中之一。在CRISPR和Cas的幫助下，細菌可以經由小RNA分子的引導，靶標和沉默入侵者遺傳信息的關鍵部分。

現在，CRISPR與Cas9的組合已經成為了一個通用工具，被用來對真核生物進行位點特異性的基因組編輯。這種基因組編輯技術更易于操作，也具有更強的擴展性，很快便引起了人們極大的研究熱情。

CRISPR/Cas9基因組編輯系統(tǒng)能夠在基因組中精確去除或改寫基因，但這一技術也存在著一些局限。許多研究者都在努力對CRISPR/Cas進行優(yōu)化，試圖減少它的脫靶效應，拓展它的應用范圍。

CRISPR/Cas體系包括一個稱為Cas9的DNA剪切酶，和一段與目標DNA片段匹配的引導性短RNA（gRNA）。目前的情況是，gRNA一般只能靶標以鳥嘌呤開頭的序列。不過Johns Hopkins大學醫(yī)學院的Vinod Ranganathan及其同事，通過調整gRNA的表達載體打破了這一限制，使其也能靶標以腺嘌呤開頭的基因組位點。相關論文發(fā)表在八月八日的Nature Communications雜志上。

此前人們普遍是用U6啟動子來表達gRNA。在這種情況下，依據堿基互補配對原則，gRNA識別的序列以鳥嘌呤起始，其后跟著20個核苷酸，最后以兩個鳥嘌呤結束（GN19NGG）。Ranganathan采用了另一種啟動子（H1啟動子）來表達gRNA，并在此基礎上成功對內源基因進行了編輯。

使用H1啟動子時，轉錄本的第一個核苷酸既可以是鳥嘌呤也可以是腺嘌呤，也就是說CRISPR此時也能靶標AN19NGG這樣的序列。據介紹，這種序列在人類基因組中出現的頻率比GN19NGG大約高15%，而且許多都位于人類基因和疾病相關的區(qū)域。

“我們這項研究，將CRISPR技術在人類基因組和其他真核生物中的可靶標位點增加了一倍多，進一步提高了這一技術的實用性，”作者們在文章中寫道。

Donald Zack指出，這一新成果為基因工程等領域帶來了更大的靈活性。Vinod Ranganathan是Zack實驗室的一名博士后。