Scripps研究所（TSRI）的科學(xué)家們通過類似的策略瓦解了MYC的功能，MYC曾被認(rèn)為是一種 “無藥可及”的癌癥調(diào)控子。研究人員開發(fā)的藥物分子能像一張卡片一樣，插入到MYC及其結(jié)合目標(biāo)之間，破壞了它們的相互作用。該藥物也成功在動物模型中停止了腫瘤的生長。這一成果發(fā)表在八月十一日的美國國家科學(xué)院院刊PNAS雜志上。

“這是一次漂亮的全壘打，”文章的一位共同作者，TSRI的Kim Janda說。

MYC是一個控制著基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子。當(dāng)MYC過表達(dá)時，與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因就會出現(xiàn)表達(dá)失調(diào)，而這是癌癥發(fā)展中的關(guān)鍵一步。許多癌癥都與MYC有關(guān)，包括主要影響兒童的Burkitts淋巴瘤。

多年以來，人們一直希望能夠在癌細(xì)胞中破壞MYC的活性，但這樣的努力均以失敗告終。研究者們一般是根據(jù)疾病相關(guān)分子的結(jié)構(gòu)來設(shè)計藥物，對結(jié)構(gòu)上的薄弱環(huán)節(jié)展開攻擊，破壞該分子的正常功能。

然而MYC是個異類。“在室溫或體溫條件下，沒有結(jié)合目標(biāo)的MYC處于隨機(jī)的變化之中，”文章的另一位共同作者，TSRI的Jonathan Ross Hart說，“它看起來就像意大利面條。”

研究人員在Janda開發(fā)的化合物文庫中進(jìn)行了一系列測試，這些化合物就是所謂的“信用卡”，他們希望能夠由此破壞MYC與細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白的相互作用。其中一個小分子的確做到了這一點，它的名字叫KJ-Pyr-9。

隨后，研究人員用細(xì)胞系和鼠類模型進(jìn)行了進(jìn)一步的實驗。他們發(fā)現(xiàn)，KJ-Pyr-9處理會使那些依賴MYC的細(xì)胞死亡，事實上只需要一劑KJ-Pyr-9，MYC就好像完全不存在一樣。此外，用KJ-Pyr-9治療長有MYC依賴性腫瘤的小鼠模型，結(jié)果腫瘤在31天后完全停止了生長，而未接受治療的小鼠腫瘤生長顯著。

下一步，Janda希望能夠揭示KJ-Pyr-9和MYC的具體互作機(jī)制，并想辦法讓這一化合物更有效的到達(dá)腫瘤細(xì)胞。