四川大學(xué)開發(fā)毒性更小的抗癌藥物
日期:2014-08-14 08:53:37
誘導(dǎo)血管生成是癌癥的一大特點(diǎn)。這些新生血管不僅將氧和營養(yǎng)供應(yīng)給腫瘤,還為腫瘤提供了轉(zhuǎn)移的路徑。因此,阻止血管生成是一種抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的有效策略。
血管生成涉及了許多生長因子和細(xì)胞因子,其中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及其受體(VEGFR)起到了關(guān)鍵性的作用。VEGFR家族的主要亞型是VEGFR1–3,它們位于正常組織的內(nèi)皮細(xì)胞表面,只在胚胎和腫瘤血管生成時(shí)出現(xiàn)過表達(dá)。其中,VEGFR2是VEGF刺激血管生成的主要效應(yīng)子。
化療會帶來嚴(yán)重的副作用,還會引起癌細(xì)胞的抵抗。相比之下,抑制血管生成的癌癥療法,可以更有效的阻止腫瘤發(fā)展,患者的耐受情況也比較好。在這種療法中,VEGFR2是最重要的一個(gè)靶標(biāo)。
此前,人們已經(jīng)開發(fā)了許多小分子VEGFR2抑制劑,包括FDA批準(zhǔn)的sunitinib、sorafenib和vandetanib。不過這些藥物絕大多數(shù)還是引起了副作用(例如出血并發(fā)癥),說明仍然需要開發(fā)更安全的VEGFR2抑制劑。
日前,四川大學(xué)生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的副教授趙瀛蘭和余洛汀領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì),開發(fā)了毒性更小的強(qiáng)效特異性VEGFR2抑制劑——YLT192, 這一成果發(fā)表在最近的Scientific Reports雜志上。
研究表明,YLT192是一個(gè)耐受良好的口服VEGFR2抑制劑,可以有效抑制腫瘤的血管生成和生長。在體外培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中,YLT192能顯著抑制VEGFR2的激酶活性,組織細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲和血管形成。在斑馬魚胚胎模型和藻酸鹽包裹腫瘤細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明,YLT192也能在體內(nèi)抑制血管生成。
研究人員指出,不論是體內(nèi)還是體外,YLT192都能抑制癌細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。每天以一定劑量口服YLT192,可以顯著抑制人移植瘤的生長,而且沒有出現(xiàn)明顯的毒性。YLT192在這些臨床前的評估中表現(xiàn)出了良好的抑癌能力,有望成為一種新的抗癌藥物。
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