Cell子刊:埃博拉病毒的最新研究成果
日期:2014-08-15 08:59:28
最近埃博拉在西非的爆發(fā),使這種致命病毒受到了全世界的關(guān)注。埃博拉(Ebola)是一種能力驚人的病毒,據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,埃博拉感染的死亡率高達90%。這種病毒極大威脅著人類健康,但目前還沒有任何疫苗或藥物被批準用于人類。
八月十三日Cell旗下的Cell Host & Microbe雜志發(fā)表了一項最新研究,揭示了埃博拉病毒令天然免疫應(yīng)答失效的具體機制。理解埃博拉病毒如何解除機體的免疫防御,對于抗病毒藥物的開發(fā)至關(guān)重要。
華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院、西奈山Icahn醫(yī)學(xué)院、德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們,向人們展示了埃博拉病毒VP24蛋白破壞先天免疫應(yīng)答的具體過程,這是病毒感染早期至關(guān)重要的一步。
“此前我們早已知道,埃博拉病毒感染妨礙了一個重要的免疫成分——干擾素。”文章的通訊作者,華盛頓大學(xué)的Dr. Gaya Amarasinghe說。“現(xiàn)在我們知道埃博拉病毒是如何做到這一點的,而這一信息將指引人們開發(fā)新的抗病毒藥物。”
在機體抵御病毒感染時,干擾素信號會促進轉(zhuǎn)錄因子STAT1轉(zhuǎn)運到細胞核。為了快速做出免疫反應(yīng),細胞允許STAT1通過 “緊急通道”(核轉(zhuǎn)運蛋白KPNA)進入細胞核,STAT1在那里激活大量基因,進而啟動免疫應(yīng)答。
許多病毒都能通過影響STAT1信號,來對抗干擾素的抗病毒效應(yīng)。研究人員發(fā)現(xiàn),埃博拉病毒的蛋白VP24能與KPNA結(jié)合,阻斷STAT1進入細胞核的路徑。研究還顯示,蛋白VP24不會影響其他物質(zhì)的輸出,以免耽誤病毒自身的復(fù)制。
“在正常情況下,干擾素會使STAT1進入細胞核,激活與抗病毒應(yīng)答有關(guān)的大量基因,”華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Dr. Daisy Leung說,“如果VP24結(jié)合上去,STAT1就不能進入細胞核。”
“埃博拉病毒如此致命的一個關(guān)鍵原因是,它能夠破壞機體對感染的免疫應(yīng)答,” 西奈山Icahn醫(yī)學(xué)院的Dr. Chris Basler說。“解析VP24的作用機制,為人們提供了對抗病毒的新途徑。”
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