Cell重大突破:抗艾滋病組合拳
日期:2014-08-15 08:59:05
盡管利用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可以有效地遏制HIV,一旦停藥HIV還是會(huì)再度飆升。機(jī)體的免疫系統(tǒng)和藥物均無(wú)法看見(jiàn)和觸及潛伏的HIV感染細(xì)胞池(儲(chǔ)存庫(kù)),使得在終止治療后感染將再度反彈。
來(lái)自洛克菲勒大學(xué)的研究人員想出了一種新策略:利用廣泛中和抗體的力量對(duì)抗HIV,并聯(lián)合一些化合物來(lái)誘導(dǎo)病毒轉(zhuǎn)錄,用這種‘懾殺’(shock and kill)方法來(lái)攻擊潛伏的細(xì)胞儲(chǔ)存庫(kù)。在對(duì)小鼠的測(cè)試中,57%以這種方式治療的動(dòng)物在終止治療后,血液中的病毒均沒(méi)有像預(yù)期的那樣再度出現(xiàn)。
Nussenzweig說(shuō):“這是第一次在動(dòng)物模型中證實(shí)組合一些藥劑可以阻止病毒反彈。”
來(lái)自洛克菲勒大學(xué)的3個(gè)實(shí)驗(yàn)室合作完成了這項(xiàng)研究,它們分別是Michel C. Nussenzweig的分子免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室;Alexander Tarakhovsky免疫細(xì)胞表觀遺傳學(xué)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室;以及Jeffrey V. Ravetch的Leonard Wagner分子遺傳學(xué)和免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室。研究成果發(fā)表在8月14日的《細(xì)胞》(Cell)雜志上。
在感染的極早期,甚至在一些測(cè)試可以檢測(cè)到HIV病毒的存在之前,潛伏的HIV感染細(xì)胞儲(chǔ)存庫(kù)就已建立起來(lái),當(dāng)前的藥物療法無(wú)法殺死這些潛伏細(xì)胞。
Nussenzweig說(shuō):“這一潛伏儲(chǔ)存庫(kù)仍然是治愈HIV-1感染的重大障礙。我們的研究結(jié)果表明,一些抗體可以在破壞潛伏儲(chǔ)存庫(kù)的建立和維持方面發(fā)揮重要的作用,這被認(rèn)為是治愈HIV-1患者的一個(gè)必要步驟。”
數(shù)年來(lái)Nussenzweig實(shí)驗(yàn)室一直在努力研究廣泛中和抗體,近期他們發(fā)現(xiàn)了一組抗體,盡管HIV病毒能夠快速地突變,這些抗體卻始終具有異常高度的HIV識(shí)別能力。一些小鼠和猴子HIV模型證實(shí)廣泛中和抗體具有治療HIV感染的巨大前景。當(dāng)它們也面臨著困擾其他治療方法的同一問(wèn)題:當(dāng)停止給予廣泛中和抗體時(shí),病毒會(huì)反彈。
在此實(shí)例中,研究人員取得成功的關(guān)鍵在于,將廣泛中和抗體與病毒誘導(dǎo)物組合到一起。后者通過(guò)促進(jìn)病毒DNA轉(zhuǎn)錄刺激了潛伏病毒激活。研究人員的想法是,在清除看不見(jiàn)的潛伏儲(chǔ)存庫(kù)的同時(shí)攻擊病毒。超過(guò)一半的小鼠接受了廣泛中和抗體和3種病毒誘導(dǎo)劑組成的雞尾酒,甚至在它們接受最后一次注射3個(gè)半月后病毒也絲毫沒(méi)有反彈。單獨(dú)給予廣泛中和抗體,或是組合單一的病毒誘導(dǎo)劑都無(wú)此效應(yīng),在過(guò)去研究人員曾嘗試過(guò)用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物組合病毒誘導(dǎo)劑也無(wú)法獲得這種效應(yīng)。
研究人員說(shuō),廣泛中和病毒能夠超越傳統(tǒng)藥物取得成功的一個(gè)原因在于,它們能夠借助Fc受體來(lái)直接利用機(jī)體自身免疫系統(tǒng)的能力。這些Fc受體存在于各種各樣的免疫系統(tǒng)攻擊細(xì)胞上,幫助了細(xì)胞精確地靶向感染。
Ravetch說(shuō):“這項(xiàng)研究令人驚訝之處在于,抗體的Fc組成部分在放大廣泛中和抗體的效力上發(fā)揮了重要的作用。它們中和潛伏HIV-1儲(chǔ)存庫(kù)的效應(yīng)主要是通過(guò)Fc受體結(jié)合來(lái)驅(qū)動(dòng)。”