Nature多篇文章鎖定阻止癌癥擴(kuò)散的免疫分子
日期:2014-08-15 08:58:47
來(lái)自澳大利亞墨爾本大學(xué)的研究人員最近發(fā)現(xiàn),一種高度特異性的免疫細(xì)胞,即自然殺傷細(xì)胞,能殺死已擴(kuò)散到肺部的黑色素瘤細(xì)胞。研究人員認(rèn)為可以利用這種細(xì)胞追捕并殺死已經(jīng)在體內(nèi)擴(kuò)散的癌細(xì)胞。
這項(xiàng)研究由Walter & Eliza Hall研究院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)完成,他們還發(fā)現(xiàn)自然殺傷細(xì)胞對(duì)于捐助骨髓移植機(jī)體排斥反應(yīng)至關(guān)重要,同時(shí)也在毒性休克綜合征(toxic shock syndrome)患者免疫應(yīng)答失調(diào)過(guò)程中扮演重要角色。
這項(xiàng)研究的關(guān)鍵在于一種稱為MCL-1的蛋白,這種蛋白是自然殺傷細(xì)胞生存的關(guān)鍵蛋白,其基因——髓細(xì)胞白血病基因-1(myeloid cell leukemin-1,Mcl-1)被發(fā)現(xiàn)已近20年,過(guò)去的研究證實(shí)其具有維護(hù)細(xì)胞生存和維持免疫系統(tǒng)平衡的功能。
此前來(lái)自圣猶他兒童研究醫(yī)院的研究人員就發(fā)現(xiàn)了第二種形式的MCL1蛋白在細(xì)胞的不同位點(diǎn)發(fā)揮了不同的功能。這一新發(fā)現(xiàn)的版本較短,其定位在線粒體內(nèi)幫助生成細(xì)胞所需的化學(xué)能量。
研究人員證實(shí)線粒體內(nèi)的MCL1促進(jìn)了內(nèi)膜的正常結(jié)構(gòu)。線粒體內(nèi)部MCL1的喪失會(huì)阻礙細(xì)胞能量生成,由此影響細(xì)胞增殖。這些研究結(jié)果有助于解釋為什么促存活分子MCL1喪失會(huì)導(dǎo)致顯著的影響。
還有今年4月弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)Noxa蛋白的表達(dá),對(duì)于ABT-737的效果至關(guān)重要,因?yàn)樗軌驇椭{(diào)節(jié)MCL-1的功能。研究表明,MCL-1的促存活功能是ABT-737多樣化效果的原因。
這多篇文章均發(fā)表在Nature及其子刊上,這些研究成果表明了MCL-1的重要性。
最新這項(xiàng)研究指出,MCL-1可以作為利用自然殺傷細(xì)胞治療疾病的一個(gè)靶標(biāo),自然殺傷細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的掠食者,在機(jī)體內(nèi)巡邏,尋找病毒等外來(lái)入侵者,也能感知我們體內(nèi)細(xì)胞中與癌癥有關(guān)的變化。這一發(fā)現(xiàn)將有助于操縱自然殺傷細(xì)胞對(duì)抗癌癥和其他疾病。
文章作者Nick Huntington博士表示,“我們發(fā)現(xiàn) MCL-1是自然殺傷細(xì)胞生存的必需因子。如果沒(méi)有自然殺傷細(xì)胞,我們機(jī)體就無(wú)法摧毀已擴(kuò)散到全身的黑色素瘤,肺部將會(huì)布滿癌細(xì)胞。”
“自然殺傷細(xì)胞在發(fā)現(xiàn)和摧毀擴(kuò)散的癌細(xì)胞方面發(fā)揮了重要作用,這也就是說(shuō)這能作為利用免疫防御系統(tǒng)對(duì)付癌癥的一個(gè)很好的靶標(biāo)。”
自然殺傷細(xì)胞在我們血液中高頻出現(xiàn),在機(jī)體前線:肺、腸、粘膜和皮膚中巡邏,監(jiān)控和摧毀疾病細(xì)胞,但是其作用也是一把雙刃劍。Huntington博士表示,其研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)自然殺傷細(xì)胞也在中毒性休克(敗血癥)的死亡過(guò)程,以及免疫排斥反應(yīng)中扮演重要作用。
“我們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)MCL-1表達(dá)水平會(huì)隨著血細(xì)胞信號(hào)蛋白白細(xì)胞介素15(IL-15)的出現(xiàn)而升高,之前我們就知道IL-15能促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞的增殖和生存,現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)這種作用是通過(guò)誘發(fā)自然殺傷細(xì)胞生成MCL-1來(lái)啟動(dòng)級(jí)聯(lián)反應(yīng)的。”
Huntington博士說(shuō),“現(xiàn)在,我們了解了MCL-1對(duì)自然殺傷細(xì)胞生存的重要意義,就能進(jìn)一步如何通過(guò)調(diào)控這種蛋白,或者這一途徑中其它蛋白,治療疾病了。”
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