JBC:新的技術(shù)有望改善高膽固醇治療
日期:2014-08-19 09:35:54
利用哥本哈根大學(xué)糖組學(xué)中心開(kāi)發(fā)的新的先進(jìn)技術(shù),我們可以比以前更為詳細(xì)地研究細(xì)胞。哥本哈根大學(xué)糖組學(xué)中心的研究人員,利用新的突破性技術(shù),研究了一個(gè)稱為LDLR的重要受體蛋白。這個(gè)蛋白質(zhì)在有害膽固醇——低密度脂蛋白膽固醇(LDL)的吸收過(guò)程中起著重要的作用。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《生物化學(xué)雜志》(Journal of Biological Chemistry),從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看有望改善高膽固醇的治療。
在健康和疾病領(lǐng)域中,重要研究結(jié)果的關(guān)鍵不僅僅隱藏在人類(lèi)DNA編碼中。這些基因編碼的蛋白質(zhì),也發(fā)揮了重要的作用,尤其是附加的糖鏈,其賦予蛋白質(zhì)身份,并在人類(lèi)機(jī)體中發(fā)揮重要的功能?,F(xiàn)在,研究人員已經(jīng)研究了LDLR如何被糖分子修飾,即所謂的糖基化修飾。
Nis Borbye Pedersen博士曾在哥本哈根糖組學(xué)研究中心從事博士后工作,現(xiàn)在在哥本哈根大學(xué)生物系從事博士后研究,他指出:“以前,我們沒(méi)有一種簡(jiǎn)單的方法,來(lái)研究糖基化修飾位于身體蛋白質(zhì)的哪個(gè)部位,因?yàn)樘鞘欠浅?fù)雜的,而且以不同的組合出現(xiàn)。通過(guò)去除Cosmc蛋白質(zhì)——是延長(zhǎng)糖修飾所必需的,我們已經(jīng)生產(chǎn)出具有簡(jiǎn)化糖基化的細(xì)胞,我們將這項(xiàng)技術(shù)稱之為SimpleCells 。該技術(shù)使我們能夠看到我們蛋白質(zhì)上糖修飾的數(shù)量,是以前看到的20倍。”
驚人的發(fā)現(xiàn)
這項(xiàng)研究的一個(gè)有趣發(fā)現(xiàn)——被描述為Nis Borbye Pedersen的一個(gè)常規(guī)突破,在于他發(fā)現(xiàn),有20種幾乎完全相同的酶,引起了所謂的O-糖基化,在那里GalNAc糖分子與氨基酸——絲氨酸和蘇氨酸——相結(jié)合。
他說(shuō):“到目前為止,我們還沒(méi)有真正理解,為什么身體產(chǎn)生了20以上或以下的相同酶。現(xiàn)在,我們發(fā)現(xiàn),它們當(dāng)中似乎只有一種酶精確地參與了這些糖修飾,那就是GalNAc-T11。因此該研究使我們對(duì)這20種酶執(zhí)行了什么任務(wù),有了一個(gè)了解。”
糖,膽固醇的關(guān)鍵
哥本哈根糖組學(xué)中心的研究人員,目前正在進(jìn)行新的研究,該研究表明,受體蛋白LDLR上糖修飾存在與否,并沒(méi)有一個(gè)功能影響。新的研究結(jié)果可能在未來(lái)膽固醇的治療中發(fā)揮作用。
Nis Borbye Pedersen稱:“目前,我們正在研究糖基化是否影響受體蛋白結(jié)合并移除血液中膽固醇的能力。眾所周知,受體蛋白LDLR起著關(guān)鍵的作用,在分子水平上,擺脫有害膽固醇,從而提高我們的健康水平,所以了解這個(gè)重要受體蛋白的調(diào)控是很有價(jià)值的。最好的情況是,它有可能會(huì)改善治療高血膽固醇水平的策略。”