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《Leukemia》:自然殺傷細(xì)胞可對(duì)抗小兒白血病

日期:2014-08-21 17:14:30

 

最近,洛杉磯兒童醫(yī)院的研究人員證明,來(lái)自白血病患者的一組免疫系統(tǒng)細(xì)胞,可以在實(shí)驗(yàn)室中繁殖,產(chǎn)生一大群自然殺傷細(xì)胞,這些自然殺傷細(xì)胞可以用來(lái)摧毀癌細(xì)胞。他們體外研究的結(jié)果,發(fā)表在2014819日的著名國(guó)際血液病雜志《Leukemia》(2014最新影響因子9.379),有望為對(duì)抗這種兒童癌癥,提供一種毒性更小和更有效的方法。

 

急性淋巴性白血病Acute lymphoblastic leukemia,ALL)是最常見(jiàn)的兒童期癌癥。這種疾病會(huì)阻礙健康血細(xì)胞的發(fā)展,而癌細(xì)胞則會(huì)增殖。目前,ALL患兒需要接受兩到三年的化療,這使得他們處于明顯副作用的影響之下,包括正常發(fā)育和未來(lái)的生育能力發(fā)生改變。

 

為了找到避免這些不利影響的方法,研究人員一直都在研究,如何提高身體先天的抗癌能力——一種稱為免疫治療的技術(shù)。免疫系統(tǒng)的一個(gè)分支——及免疫治療的一個(gè)可能組件,包括一類稱為自然殺傷細(xì)胞(natural killerNK)的細(xì)胞。這些特化的白血細(xì)胞會(huì)監(jiān)管身體,并在癌變之前破壞異常的細(xì)胞。

 

利用NK細(xì)胞作為免疫療法提出了一些挑戰(zhàn)。如果細(xì)胞是來(lái)自于一個(gè)供體,患者可能會(huì)排斥細(xì)胞或更糟,面臨移植物抗宿主(graft-versus-host)疾病的風(fēng)險(xiǎn),在這種疾病中受污染的供體細(xì)胞把患者的身體作為外源物質(zhì)并攻擊它。為了避免這些問(wèn)題,研究人員想知道,他們是否能夠獲得患者自身(或自體)NK細(xì)胞的幫助。利用自體細(xì)胞,將消除供體細(xì)胞相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。

 

但是利用自體細(xì)胞也提出了其他問(wèn)題。我們是否能夠繁殖來(lái)自白血病患者的NK細(xì)胞?同時(shí),患者自身的NK細(xì)胞會(huì)攻擊白血病并獲得成功嗎?

 

本研究共同負(fù)責(zé)人、洛杉磯兒童醫(yī)院Saban研究所的Nora Heisterkamp博士說(shuō):“在這項(xiàng)研究中,我們使用來(lái)自同一兒科患者的NK細(xì)胞和ALL細(xì)胞。我們發(fā)現(xiàn),自體NK細(xì)胞會(huì)破壞患者的白血病細(xì)胞。”

 

為了幫助NK細(xì)胞將它們的目標(biāo)確定為白血病細(xì)胞,研究人員還增加了一個(gè)單克隆抗體??贵w通常是由免疫系統(tǒng)的細(xì)胞制成,以識(shí)別和中和外來(lái)雜物。研究人員設(shè)計(jì)和產(chǎn)生了稱為單克隆抗體(mAb)的抗體,可特異性地靶定與癌細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)類似的某一蛋白質(zhì)。在以前的一項(xiàng)研究中,Heisterkamp表明,靶定白血病細(xì)胞上一個(gè)特定受體(BAFF-R)的mAb,可刺激NK細(xì)胞攻擊和殺死癌細(xì)胞。BAFF-R mAb也被用于這項(xiàng)研究。

 

洛杉磯兒童醫(yī)院的Hisham Abdel-Azim博士表示:“這項(xiàng)結(jié)果非常有前途——具有作為部分一線治療的潛力,也可以在標(biāo)準(zhǔn)化療之后,作為消除任何殘余癌細(xì)胞(稱為微小殘留病灶)的治療方法。我們期待更多的臨床前測(cè)試,然后,在白血病患兒中開(kāi)展臨床試驗(yàn)評(píng)估這種治療方法。”