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Nature子刊:癌轉(zhuǎn)移的兩種行軍方式

日期:2014-08-19 09:36:48

 

為了研究腫瘤細胞的侵襲機制,科學家們設計了一個微小的設備,將其作為細胞們的障礙賽場地。

 

在上皮-間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化(EMT)過程中,組織中彼此粘附的上皮細胞,會轉(zhuǎn)變成為可以具有較強遷移能力的間充質(zhì)細胞。在胚胎發(fā)育中EMT是一個有益的過程,細胞通過EMT在胚胎中移動并建立特化的組織。不過近年來人們發(fā)現(xiàn),EMT也在癌轉(zhuǎn)移中起到了關(guān)鍵性的作用。

 

研究人員通過特殊的微觀設備模擬腫瘤周圍的組織,并讓正在經(jīng)歷EMT的癌細胞進入場地。他們在此基礎(chǔ)上成像了癌細胞的遷移過程,并將結(jié)果發(fā)表在八月十七日的Nature Materials雜志上。

 

“人們對EMT的作用機制及其與腫瘤擴散的關(guān)系一直很感興趣,不過此前還沒人真正見過這一過程,”文章的第一作者,Brown大學的助理教授Ian Y. Wong說,他完成這項研究時還是麻省總醫(yī)院的一名博士后,“我們在仿生系統(tǒng)中對這些細胞進行了成像分析。”

 

這項研究顯示,癌細胞主要有兩種移動模式:大部分細胞團結(jié)在一起共同緩慢前進,少數(shù)細胞擔任先鋒沖在最前面。

 

與癌癥有關(guān)的死亡十有八九都是癌轉(zhuǎn)移造成的,因此理解EMT癌細胞的遷移機制非常重要。此外,研究人員也希望能夠利用上述設備,對抑制遷移的藥物進行初步測試。

 

細胞的一場障礙賽研究人員開發(fā)的微觀設備包括一個半毫米見方的平板,其上覆蓋著微小的柱體陣列。這些柱體直徑大約10微米,相互間隔約10微米,留下了足夠的空間給細胞通過。他們利用顯微鏡和延時攝影技術(shù),跟蹤癌細胞跨越平板的整個過程。

 

“這個設備相當于細胞的障礙賽場地,”Wong說。“其中的柱體大小和間隔高度可控,因此我們可以進行統(tǒng)計學分析,并對細胞的移動方式進行分類。”

 

研究人員選取了良性腫瘤細胞(上皮性),然后添加化合物誘導這些細胞發(fā)生EMT轉(zhuǎn)變,并將它們放入障礙賽場地。

 

研究顯示,大約84%的細胞聚集在一起緩慢前進,另外16%的細胞遙遙領(lǐng)先,快速通過平板。令研究人員感到驚訝的是,他們發(fā)現(xiàn)聚集成群的一些細胞重新開始表達上皮性蛋白,有倒退回上皮細胞的傾向。人們或許可以在此基礎(chǔ)上開發(fā)藥物,通過逆轉(zhuǎn)EMT減弱癌細胞的侵襲性。

 

研究人員還指出,這項研究中的微型場地可以為癌癥研究和藥物試驗提供幫助。“這一技術(shù)可以廣泛用于臨床前研究,在不同的癌細胞系和患者樣本中,對抗遷移藥物進行測試,”Wong說。

 

特別關(guān)注