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JCB聚焦細(xì)胞中的未解之謎

日期:2014-09-03 09:11:01

 

大約五十年前人們就通過電鏡看到,細(xì)胞中會形成一種微小團(tuán)狀結(jié)構(gòu),這一結(jié)構(gòu)在細(xì)胞里走來走去最后消失不見??茖W(xué)家們相信,這些由蛋白組成的云狀聚集物對于細(xì)胞生存至關(guān)重要,有望成為治療疾病的全新途徑。然而迄今為止,人們?nèi)匀粚@種結(jié)構(gòu)知之甚少。

 

為此,兩位科學(xué)家在本期的Journal of Cell Biology雜志上發(fā)表了綜述性文章,總結(jié)了人們目前對上述神秘結(jié)構(gòu)的全部認(rèn)識,并將其命名為“assemblage”。文章還號召不同背景(從生物物理學(xué)到細(xì)胞生物學(xué))的研究者們投身到assemblage的研究中去,以便早日揭開它的神秘面紗。

 

“我的研究方向是尤文肉瘤,我很想知道assemblage在這種疾病中起到了什么作用。我相信其他人也想了解它們在健康和疾病中有何功能,”Georgetown Lombardi綜合癌癥中心的Jeffrey Toretsky教授說,他與Scripps研究所的Peter Wright教授合作完成了這篇文章。

 

assemblage”是指,細(xì)胞質(zhì)或核質(zhì)中的一些蛋白通過物理相變形成的功能性實體。它們往往(但并不總是)由天然無序蛋白組成,可見assemblage不需要呈現(xiàn)出特定結(jié)構(gòu),應(yīng)該沒有與其他蛋白組成鑰匙和鎖的對應(yīng)關(guān)系。

 

這些天然無序蛋白彼此吸引,通過phase separation形成膠狀聚集體。這種膠狀聚集體能夠誘捕其他蛋白甚至RNA,并與之進(jìn)行相互作用。細(xì)胞中的assemblage在完成任務(wù)之后就會解體,Toretsky說。

 

“直到最近五年研究者們才認(rèn)識到,沒有固定結(jié)構(gòu)的蛋白也有著重要的功能,它們可以根據(jù)自己的局部濃度做出相應(yīng)改變,”他說。

 

生物教科書告訴我們,蛋白質(zhì)是由氨基酸序列組成,它會根據(jù)自己的序列折疊成特定結(jié)構(gòu),從而行使自己的功能。然而,教科書總是難免要被改寫。人們發(fā)現(xiàn),天然無序蛋白(intrinsically disordered protein,IDP)其實也在細(xì)胞中扮演著重要角色,例如充當(dāng)大型蛋白互作網(wǎng)絡(luò)中的重要分子樞紐。IDP的柔性結(jié)可以與多個分子發(fā)生相互作用,涉及了許多重要的疾病,比如腫瘤、帕金森癥和阿爾茨海默癥。

 

近來有研究指出,assemblage與疾病狀態(tài)有關(guān)。Toretsky認(rèn)為,如果assemblage在疾病中起到了關(guān)鍵性作用,人們就可以通過小分子來靶標(biāo)它們。“在目前的藥物研發(fā)工作中,很難通過一個小分子阻斷兩個結(jié)構(gòu)蛋白的相互作用。不過,小分子更容易破壞天然無序蛋白之間的互作,”他說,這將是一個激動人心的挑戰(zhàn)。

 

特別關(guān)注