盡管近幾十年來，生物技術(shù)已經(jīng)發(fā)生了革命性的進步，但人們?nèi)匀晃茨苷业嚼硐氲目拱┋煼?，這樣的療法應(yīng)當(dāng)能夠立刻殺死癌細胞，無損于健康細胞，并且可以防止癌癥復(fù)發(fā)。

不過，“合成致死”概念（synthetic lethality）為研究者們帶來了新的希望。合成致死是指兩個非致死基因同時失活導(dǎo)致細胞死亡的現(xiàn)象。如果發(fā)現(xiàn)腫瘤中存在特定基因失活，那么用藥物抑制它的合成致死搭檔，就可以特異性的殺死癌細胞，不危害健康細胞。這樣的策略有望實現(xiàn)更有效毒性更低的個性化癌癥治療，是抗癌藥物研究的一個新方向。

近二十年來人們對合成致死寄予了厚望，但它的潛力并未得到充分挖掘，這是因為人們很難通過實驗在癌癥中鑒定合成致死的基因?qū)ΑＶ档脩c幸的是，上周Cell雜志上發(fā)表的一項新研究克服了這一障礙。

Tel Aviv大學(xué)的研究人員開發(fā)了一個鑒定合成致死相互作用的新算法。他們通過分析癌癥臨床樣本的遺傳學(xué)和分子數(shù)據(jù)（拷貝數(shù)、DNA測序、基因表達、shRNA等），全面鑒定了癌細胞中的合成致死基因，生成了癌癥合成致死的核心網(wǎng)絡(luò)。研究顯示，這樣的網(wǎng)絡(luò)能夠預(yù)測基因的重要性、細胞對藥物應(yīng)答以及患者的預(yù)后情況。

“我們開展這項研究是因為觀察到，如果兩個基因是合成致死的，那么它們在同一個細胞里一起失活的可能性非常低，”文章的資深作者，Tel Aviv大學(xué)的Eytan Ruppin說。

合成致死研究除了有助于個性化癌癥治療，也可以幫助人們挖掘其他疾病藥物的抗癌潛力。“我們用自己的算法搜索了可以治療特定腎癌的藥物，發(fā)現(xiàn)高血壓和心律失常的兩種治療藥物可能會非常有效，”Dr. Ruppin說。研究人員已經(jīng)通過細胞實驗支持了這些發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在他們正在小鼠中進行進一步的驗證。

研究人員希望這項研究能夠幫助人們檢測癌細胞中的合成致死，進一步揭示癌細胞所特有的致命弱點。他們展示了這項研究的臨床價值，成功預(yù)測了癌細胞對多種治療的應(yīng)答，以及癌癥患者的生存情況。“我們希望這項研究可以幫助醫(yī)生們，為癌癥患者提供最有效的個性化治療，”文章的第一作者，Tel Aviv大學(xué)的Ms. Livnat Jerby-Arnon說。