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Immunity:免疫細(xì)胞反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子

日期:2014-09-09 09:07:25

 

在最近的一項合作研究中,來自佛羅里達(dá)大學(xué)斯克里普斯研究所(TSRI)和La Jolla過敏和免疫學(xué)研究所的科學(xué)家,開發(fā)出一種更有效的方法,來確定稱為T細(xì)胞的免疫系統(tǒng)如何分化成特定類型的細(xì)胞,這些細(xì)胞可幫助消滅感染細(xì)胞,并協(xié)助感染過程中的其他免疫細(xì)胞。

 

這種新方法發(fā)表在最近的《Immunity》雜志(2014年最新影響因子19.748),可能有助于加快實驗室研究和潛在治療方法的發(fā)展,包括疫苗。

 

在我們每個細(xì)胞中大約有40,000個基因,但是只有大約一半的基因功能是已知的。確定單個基因功能的經(jīng)典方法非常緩慢。

 

TSRI副教授Matthew Pipkin,與La Jolla過敏和免疫學(xué)研究所的Shane Crotty教授共同指導(dǎo)了這項研究,他指出:“通常情況下,確定分化相關(guān)基因的研究每次只能做一個基因。我們的研究描述了一種新穎的方法,可以‘篩選’整個基因家族,以同時發(fā)現(xiàn)大量單個基因的功能,這是一種更有效的方法。”

 

在新的研究中,研究小組檢測了T細(xì)胞特化為“效應(yīng)”細(xì)胞的調(diào)節(jié)基因,這些“效應(yīng)”細(xì)胞可消除感染期間的病原體。在他們的實驗中,Pipkin、Crotty及其同事制備了一種T細(xì)胞混合物,每個細(xì)胞具有被中斷的不同基因表達(dá),所以細(xì)胞庫代表一大組基因的中斷。然后,研究人員評估了細(xì)胞對淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒(LCMV)的反應(yīng)。感染前和感染后研究顯示,具有中斷基因的那些細(xì)胞出現(xiàn)在感染后;某一特定基因被中斷的細(xì)胞,從混合物中丟失,表明該基因在促進(jìn)細(xì)胞發(fā)展為抗病毒T細(xì)胞的過程中,發(fā)揮了作用。

 

本研究成功地確定了兩個以前未知的因子——Cyclin T1及其催化伙伴Cdk9,它們在T細(xì)胞分化過程中共同作用,形成轉(zhuǎn)錄延伸因子(P-TEFb)。雖然這兩個因子在全身廣泛表達(dá),并被用于許多個發(fā)育過程,但是在這之前,人們并不知道它們對于抗病毒CD4CD8 T細(xì)胞分化的重要性。

 

Pipkin稱:“我們所發(fā)現(xiàn)的其中一個因子,通常會以產(chǎn)生記憶T細(xì)胞和精心安排抗體生產(chǎn)的T細(xì)胞為代價,增強(qiáng)效應(yīng)T細(xì)胞的分化。這是一個候選基因,如果你想要產(chǎn)生更多形成記憶細(xì)胞的T細(xì)胞,并促進(jìn)更有效的抗體反應(yīng)——最終有益于疫苗開發(fā),你可以‘關(guān)閉’它。”

 

特別關(guān)注