Nature重要發(fā)現(xiàn):基因調(diào)控的新機制
日期:2014-09-10 09:09:06
我們基因中編碼的遺傳信息被翻譯成為蛋白,并最終表現(xiàn)為機體內(nèi)的各種生物學(xué)功能。信使RNA(mRNA)在這一過程中起到了重要的作用,它是翻譯過程所用的分子模板。
德國亥姆霍茲慕尼黑中心(Helmholtz Zentrum München)、慕尼黑工業(yè)大學(xué)(TUM)、巴塞羅那基因組研究中心等機構(gòu)的科學(xué)家們,通過三維結(jié)構(gòu)分析揭示了調(diào)控蛋白識別mRNA的分子機制,相關(guān)論文發(fā)表在九月七日的Nature雜志上。這項研究將有助于人們理解雄性和雌性生物之間的差異性基因調(diào)控。
人類、小鼠和果蠅的基因數(shù)量都在兩萬左右,但它們之前存在著巨大的表型差異。可見基因調(diào)控對生命進化起來了關(guān)鍵性的影響。DNA通過轉(zhuǎn)錄生成mRNA,隨后mRNA作為模板指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成。在這一過程中,一些蛋白因子能通過結(jié)合mRNA,調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的合成。然而,人們一直不清楚這些調(diào)控蛋白是如何識別RNA的?
研究人員通過核磁共振和晶體學(xué)分析,在果蠅模型中研究了調(diào)控蛋白Sxl(Sex-lethal)、Unr(Upstream-of-N-Ras)和mRNA之間形成的復(fù)合體,這一復(fù)合體是劑量補償機制的關(guān)鍵。
雌性果蠅(XX)擁有兩個X染色體,而雄性果蠅(XY)只有一個X染色體。因此,X染色體上的基因需要通過劑量補償機制,在兩性之間達到表達水平的平衡,這也是果蠅生存的基礎(chǔ)。
基因表達的范例
研究人員獲得的三維結(jié)構(gòu)向人們展示,不同蛋白通過相互協(xié)作實現(xiàn)了高度特異性的mRNA識別。“mRNA水平上的調(diào)控就是這樣影響基礎(chǔ)細胞過程的,我們這項研究是一個范例,”文章的資深作者Michael Sattler說。
盡管單個調(diào)控蛋白與RNA結(jié)合的親和力并不高,但它們能通過彼此協(xié)作,特異性地識別RNA。在此基礎(chǔ)上,只需要少數(shù)調(diào)控性RNA結(jié)合蛋白,就可以對大量生物學(xué)過程產(chǎn)生重要影響。
研究指出,上述原則在高等生物中應(yīng)該非?;竞推毡?。這一過程中的突變和調(diào)節(jié)異常與多種疾病有關(guān)。