PNAS:對于癌癥,免疫是一把雙刃劍
日期:2014-09-16 09:02:41
在腫瘤發(fā)展過程中,腫瘤細(xì)胞表面會出現(xiàn)糖類化合物(glycans)修飾,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)這種修飾與正常細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的修飾并不相同。近期來自加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員報道稱,這些癌細(xì)胞糖鏈頂端的唾液酸能與免疫系統(tǒng)中的細(xì)胞相互作用,并改變后者對腫瘤的應(yīng)答反應(yīng),而這種反應(yīng)有好的也有壞的。
這一研究成果公布在9月15日PNAS雜志在線版上。
“這些細(xì)胞表面的糖鏈能促進(jìn)或者移植癌癥的進(jìn)程,這取決于癌癥所處的階段,”文章通訊作者,加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)和細(xì)胞分子生物學(xué)教授Ajit Varki說,“我們的這一研究結(jié)果更加說明了癌癥的復(fù)雜性,以及治愈這種疾病所面臨的困難。免疫系統(tǒng)對于癌癥來說,也許就是一把雙刃劍,能促進(jìn)腫瘤發(fā)展,也能抑制腫瘤發(fā)展,這依賴于不同的情況。”
研究人員發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞 (兩種免疫細(xì)胞類型)上的唾液酸信號受體siglecs(凝集素,生物通譯)能結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的唾液酸,在不同的癌癥階段,和腫瘤模式中,免疫細(xì)胞凝集素和腫瘤細(xì)胞唾液酸之間的相互作用,會得到相反的結(jié)果。
Varki說,“在癌細(xì)胞生長的初始階段,這些細(xì)胞似乎需要通過封住唾液酸的糖鏈,來保護(hù)自己免受中性粒細(xì)胞的分解,而當(dāng)腫瘤建立了起來,那么就需要通過凝集素與巨噬細(xì)胞相互作用,抑制生長。”
這一研究發(fā)現(xiàn)表明抗腫瘤抗體也許也會發(fā)生相反的作用,低濃度的抗體會支持腫瘤的生長,而高一些的濃度則會抑制它。
“免疫系統(tǒng)發(fā)揮的作用可以是促進(jìn)癌癥生長,也可以是抑制癌癥生長,這將對設(shè)計靶向免疫系統(tǒng)的癌癥藥物臨床試驗至關(guān)重要,”文章的i第一作者,Heinz Läubli博士說。
比如說,凝集素也許能被用于阻止早期癌癥發(fā)生,文章的共同作者,韋恩州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院Karmanos癌癥研究所的Ann Schwartz博士對患有肺癌的332位患者進(jìn)行了研究,分析他們是否出現(xiàn)了天然的凝集素突變,導(dǎo)致無法結(jié)合癌細(xì)胞表明的唾液酸。
在底特律 Wayne 州大學(xué)醫(yī)學(xué)院的調(diào)查 332 肺癌的病人,評估他們是否有一個自然的唾液 variant 類型減少綁定到腫瘤細(xì)胞表面唾液酸。這些病人兩年后存活的機(jī)會更大,但是再往后這種作用就消失了。
Varki說:“我們還需要進(jìn)行更多的研究,了解促進(jìn)腫瘤和抑制腫瘤之間是如何變換的,這樣才能研發(fā)出新型治療方法。”