Diabetes:年齡依賴性糖尿病的分子機(jī)制
日期:2014-09-19 09:05:51
最近,瑞士卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)最新研究表明,胰島素分泌細(xì)胞的老化,與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和胰島素釋放的逐步下降相關(guān)聯(lián)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的糖尿病頂級(jí)雜志《Diabetes》,為年齡相關(guān)的胰島素分泌細(xì)胞受損和糖尿病,提供了一種新的分子機(jī)制。
對(duì)于許多疾病來說,老化是已知的最大危險(xiǎn)因素之一,2型糖尿病也不例外。65歲以上的人,如果他們胰腺中的胰島素分泌細(xì)胞不能彌補(bǔ)胰島素抵抗,他們患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)升高。這些所謂的β細(xì)胞所分泌的胰島素逐漸下降,被認(rèn)為是疾病發(fā)展的一個(gè)主要因素,但是很少有人知道為什么會(huì)發(fā)生這種情況。
當(dāng)這項(xiàng)研究的研究人員尋找衰老、β細(xì)胞功能障礙和糖尿病之間的關(guān)聯(lián)時(shí),他們仔細(xì)研究了鈣離子。
本文第一作者、卡羅林斯卡學(xué)院Rolf Luft糖尿病和內(nèi)分泌研究中心的Luo-Sheng Li稱:“鈣離子作為細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)介質(zhì),對(duì)于調(diào)節(jié)胰島素分泌β細(xì)胞的功能和生存,起著至關(guān)重要的作用。”
研究人員研究了三種不同類型的小鼠,它們?cè)谀挲g誘導(dǎo)的退化方面有所差異。第一種小鼠是轉(zhuǎn)基因小鼠,其在細(xì)胞能量工廠——線粒體中積累DNA突變,從而過早衰老。第二種小鼠代表自然成熟老化的小鼠,而第三種小鼠則更耐受年齡誘導(dǎo)的退化。當(dāng)比較這些小鼠時(shí),研究人員發(fā)現(xiàn),線粒體的功能隨著年齡的增長(zhǎng)而降低。β細(xì)胞中線粒體功能的年齡相關(guān)性減少,最終會(huì)導(dǎo)致胰島素釋放的下降。
研究表明,β細(xì)胞中自由鈣離子濃度的調(diào)節(jié)受損,是線粒體功能障礙與胰島素釋放受損之間關(guān)聯(lián)的根本分子機(jī)制。
本研究首席研究員、Rolf Luft糖尿病和內(nèi)分泌學(xué)研究中心的Per-Olof Berggren說:“鈣離子動(dòng)力學(xué)中有缺陷的代謝誘導(dǎo)退化,反映了一個(gè)重要的年齡相關(guān)性表型,可能在2型糖尿病的發(fā)展中起關(guān)鍵的作用。這是重要的信息,可能為糖尿病的新治療方案奠定基礎(chǔ)。”