來自倫敦帝國理工學(xué)院的科學(xué)家們開發(fā)出了一種新的多發(fā)性骨髓瘤癌癥藥物，并計(jì)劃在明年年底前進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

這一研究成果公布在10月14的Cancer Cell雜志上，研究人員解析了這種稱為DTP3的藥物在實(shí)驗(yàn)室測試中，如何殺死人體和小鼠體內(nèi)的骨髓瘤細(xì)胞，而且不會出現(xiàn)任何毒副作用，這種毒副作用是目前利用大多數(shù)其它癌癥藥物進(jìn)行治療的主要問題。研究人員指出，這種新藥的作用方式是抑制癌細(xì)胞繁殖的一個(gè)關(guān)鍵過程。

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma）是漿細(xì)胞的惡性腫瘤，主要表現(xiàn)為骨髓內(nèi)腫瘤性漿細(xì)胞增生，常侵犯多處骨組織，引起多發(fā)性溶骨性病損。這種疾病發(fā)病年齡多在50～60歲之間，40歲以前少見。男性多于女性。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的帝國理工學(xué)院醫(yī)學(xué)系的 Guido Franzoso教授表示，“我們實(shí)驗(yàn)室的研究表明 DTP3 對患有多發(fā)性骨髓瘤等幾種癌癥類型的患者有效，但之后還需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，我們打算明年開始臨床試驗(yàn)。”

這種新藥是通過解析癌細(xì)胞為何比正常細(xì)胞壽命長，繁殖力強(qiáng)這一機(jī)制而來，上世紀(jì) 90 年代，一種稱為核因子NF-κB的蛋白（這種因子在炎癥，免疫，應(yīng)激應(yīng)答過程中扮演了重要角色）被發(fā)現(xiàn)在多種癌癥中都會被過度激活，并負(fù)責(zé)關(guān)閉正常細(xì)胞自然細(xì)胞死亡途徑。

為此世界各地的科學(xué)家和制藥公司紛紛投入巨資，希望能找到核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB 的抑制劑，治療癌癥，但最終這一希望成空，原因就在于這些抑制劑也會阻礙健康細(xì)胞中由NF-κB調(diào)控的重要進(jìn)程，引起嚴(yán)重的副作用。

在最新這項(xiàng)研究中，帝國理工學(xué)院的研究人員采用了一種不同的方法，他們尋找的是NF-κB途徑下游，對癌癥發(fā)生起作用的一些基因。通過分析多發(fā)性骨髓瘤患者細(xì)胞，他們發(fā)現(xiàn)一種蛋白復(fù)合物：GADD45β/MKK7似乎是幫助癌細(xì)胞生存的一種關(guān)鍵因子。

為了找到一種能靶向NF-κB途徑的安全方法，研究人員篩選了超過 20,000 個(gè)分子，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)能干擾上述復(fù)合物的分子，之后他們通過進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)，得到了實(shí)驗(yàn)性藥物——DTP3，這種藥物能非常有效的殺死癌細(xì)胞，并且不會對正常細(xì)胞產(chǎn)生毒副作用。

“我們很多年前就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)NF-κB 對癌細(xì)胞來說十分重要，但這種因子也是正常細(xì)胞所必需的，科學(xué)家們無法特異性阻遏它。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)通過我們研發(fā)的DTP3 多肽治療方法，特異性的阻斷了NF-κB途徑中的GADD45β/MKK7 部分，從而有針對性的殺死骨髓瘤細(xì)胞，這為治療某些癌癥如多發(fā)性骨髓瘤，提出了一種全新的方式”，Franzoso教授說。

Franzoso教授也由此創(chuàng)立了新公司Kesios Therapeutics，希望能進(jìn)一步研發(fā)相關(guān)藥物。