Cdk4和Cdk6是結(jié)合D型細(xì)胞周期蛋白和調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程的相關(guān)蛋白激酶。最近，研究人員發(fā)現(xiàn)，用靶定這兩個(gè)癌基因的抑制劑，來對(duì)抗它們，比單獨(dú)抑制它們更加有效。這些發(fā)現(xiàn)可能與這組藥物的進(jìn)一步發(fā)展有一定關(guān)聯(lián)，這些藥物已經(jīng)在乳腺癌臨床試驗(yàn)中測(cè)試成功。

調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂的蛋白質(zhì)決定著腫瘤的生長。正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，目前正在針對(duì)幾種類型的癌癥（如乳腺癌、肺癌和白血病），研究這兩個(gè)蛋白質(zhì)（Cdk4和Cdk6）的抑制劑。由西班牙國家癌癥研究中心（CNIO）Marcos Malumbres帶領(lǐng)的細(xì)胞分裂和癌癥研究小組，發(fā)現(xiàn)了這些蛋白質(zhì)相互作用的根本分子機(jī)制。研究人員也在小鼠中用實(shí)驗(yàn)證實(shí)，同時(shí)抑制這兩種分子，比單獨(dú)抑制其中一種更加有效。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的血液學(xué)權(quán)威雜志《Blood》。

Malumbres解釋說：“用于癌癥治療的Cdk4/6抑制劑，不能區(qū)分這兩種分子。目前，同時(shí)阻斷兩種蛋白質(zhì)的有效性，還沒有得以證明。”

為了從一個(gè)更廣闊的視角看待這一問題，Malumbres和他的研究小組專門設(shè)計(jì)了攜帶活性Cdk4、活性Cdk6或兩種版本活性蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)基因小鼠。這項(xiàng)研究是通過與維也納醫(yī)科大學(xué)的合作完成的，表明這兩種蛋白質(zhì)可促進(jìn)腫瘤的生長，導(dǎo)致更具侵襲性的腫瘤，使患白血病的風(fēng)險(xiǎn)增加。

Malumbres說：“到目前為止，人們一直認(rèn)為這些分子是彼此相互獨(dú)立行動(dòng)的，然而，我們最近的發(fā)現(xiàn)表明，組合抑制劑可能是一個(gè)更有效的癌癥治療方法。”

研究人員還解釋了為什么兩個(gè)癌基因的同時(shí)激活可導(dǎo)致這種惡性腫瘤：在正常情況下，它們的活性受到p16INK4A蛋白質(zhì)的抑制；但是當(dāng)Cdk4和Cdk6以高水平存在時(shí)，p16INK4A蛋白就無法作為擋土墻，從而導(dǎo)致腫瘤的失控生長。

在2013年，Cdk4和Cdk6抑制劑，因其具有增加乳腺癌患者預(yù)期壽命的潛力，被美國食品和藥物管理局（FDA）指定為“突破性療法”。一些制藥公司已經(jīng)對(duì)這些抑制劑表現(xiàn)出興趣，研究人員正在評(píng)估它們?cè)谄渌愋桶┌Y中的功效，包括肺癌和黑色素瘤。

Malumbres強(qiáng)調(diào)說：“這些化合物的臨床成功，取決于患者的適當(dāng)選擇。我們的研究結(jié)果可以幫助我們了解支撐這些抑制劑成功的分子基礎(chǔ)，從而有助于開發(fā)新型的和更有效的藥物。”