我們免疫系統(tǒng)的警察在上崗之前，要在胸腺受到嚴(yán)格的培訓(xùn)。一項(xiàng)最新研究表明，之前關(guān)于這一過(guò)程的基礎(chǔ)理論其實(shí)是錯(cuò)誤的。相關(guān)論文發(fā)表在近期的Nature Communications雜志上。

眾所周知，干細(xì)胞會(huì)從骨髓跑到胸骨后面的胸腺去進(jìn)修，以便成為兩種類型的CD4 T細(xì)胞，一種負(fù)責(zé)攻擊，一種負(fù)責(zé)維和。

目前人們廣泛接受的觀點(diǎn)是，雖然這些干細(xì)胞來(lái)自同樣的地方上的也是同一所學(xué)校，但它們?cè)谛叵僦薪佑|到的“東西”卻并不相同。這些細(xì)胞依據(jù)自己接觸的“東西”，決定成為哪一種T細(xì)胞。

這里的“東西”指的是配體，發(fā)育中的T細(xì)胞會(huì)在胸腺接觸大量這樣的片段。“這些配體就像我們的指紋，”文章的第一作者，Georgia Regents大學(xué)的Dr. Lucasz Wojciech說(shuō)。

然而研究人員發(fā)現(xiàn)，只接觸一種配體，小鼠還是會(huì)生成兩種T細(xì)胞。這說(shuō)明配體并沒(méi)有決定 T細(xì)胞發(fā)育成為什么類型，肯定還有其他的決定機(jī)制，這項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者Dr. Leszek Ignatowicz說(shuō)。

這一發(fā)現(xiàn)揭示了重要的免疫學(xué)信息，人們可以在此基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)疫苗，刺激胸腺生產(chǎn)更多患者需要的T細(xì)胞類型。舉例來(lái)說(shuō)，嚴(yán)重感染或癌癥患者需要更多的效應(yīng)細(xì)胞，而自身免疫疾病患者需要更多的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（比如關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性硬化癥）。“我們可以幫助機(jī)體進(jìn)行有目的性的培訓(xùn)”Ignatowicz說(shuō)。

胸腺的培訓(xùn)過(guò)程絕對(duì)艱苦，大部分T細(xì)胞都無(wú)法走出胸腺。在畢業(yè)了的高才生中，約90-95%的T細(xì)胞成為了效應(yīng)細(xì)胞，能夠?qū)θ肭终撸?xì)菌、病毒和腫瘤）展開(kāi)免疫應(yīng)答。效應(yīng)細(xì)胞可以一邊在體內(nèi)漫游，一邊識(shí)別和攻擊入侵者。這些細(xì)胞在胸腺里的時(shí)候，與配體的結(jié)合并不緊密，否則它們很容易對(duì)自身發(fā)起攻擊。

胸腺中與配體結(jié)合最緊密的T細(xì)胞，會(huì)成為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（或稱Treg）。這些細(xì)胞雖然少但卻非常必要，它們負(fù)責(zé)下調(diào)免疫應(yīng)答，防止免疫對(duì)自身進(jìn)行攻擊。缺乏Treg的小鼠在出生后三周內(nèi)就會(huì)死亡，如果不進(jìn)行骨髓移植人類也會(huì)因?yàn)橹匾鞴偈軗p而死亡，Ignatowicz說(shuō)。

科學(xué)家們?cè)谶@項(xiàng)研究中構(gòu)建了兩種小鼠，一種小鼠的胸腺只表達(dá)強(qiáng)結(jié)合的配體（有利于Treg的發(fā)育），另一種小鼠的胸腺只表達(dá)弱結(jié)合的配體（有利于效應(yīng)細(xì)胞的發(fā)育）。結(jié)果這兩種小鼠都生成了混合型T細(xì)胞，從這個(gè)角度看，配體親和力對(duì)T細(xì)胞發(fā)育并沒(méi)有起到多大的影響。

不過(guò)，差異還是存在的。配體（以及之后的入侵者）通過(guò)受體激活T細(xì)胞。在配體結(jié)合弱的小鼠中，兩種T細(xì)胞的受體存在許多重疊。然而在配體結(jié)合強(qiáng)的小鼠中，這樣的重疊要少得多。“我們正在研究是什么導(dǎo)致了這樣的差異，”Ignatowicz說(shuō)。