腫瘤壞死因子

TNF（全稱腫瘤壞死因子，Tumor Necrosis Factor）是一種能夠直接殺傷腫瘤細胞而對正常細胞無明顯毒性的細胞因子，是迄今為止所發(fā)現(xiàn)的直接殺傷腫瘤作用最強的生物活性因子之一。最初是在1975年，由E.A. Carswell等人發(fā)現(xiàn)，后于1985年經(jīng)Shalaby命名，由巨噬細胞產(chǎn)生的TNF命名為TNF-α，而由T淋巴細胞產(chǎn)生的淋巴毒素（lymphotoxin，LT)命名為TNF-β。

雖然TNF-α與TNF-β僅有約30%的同源性，但它們卻擁有共同的受體。TNFα的生物學活性占TNF總活性的70 %～95 %，因此目前常說的TNF多指TNF-α。

TNFα是一種涉及到系統(tǒng)性炎癥的細胞因子，主要由巨噬細胞分泌。TNFα的主要功能是調(diào)節(jié)免疫細胞，作為一種內(nèi)源性致熱原，可以導致發(fā)熱，引起細胞凋亡，組織腫瘤發(fā)生和病毒復制，并可以通過刺激細胞分泌IL1和IL6對敗血癥作出反應。TNFα功能失調(diào)涉及多種疾病，比如阿爾茲海默癥、銀屑病、癌癥、重度抑郁和腸炎等。TNF家族除這兩種外還發(fā)現(xiàn)約30種。

華美生物TNF類蛋白產(chǎn)品涵蓋了絕大部分TNF家族成員，這里展示了部分蛋白產(chǎn)品圖片：

Recombinant Human Lymphotoxin-alpha (LTA) (CSB-AP004941HU)

Recombinant Mouse Tumor necrosis factor (Tnf), partial (CSB-AP005031MO)

Recombinant Human Tumor necrosis factor (TNF), partial (CSB-AP004881HU)

Recombinant Human Tumor necrosis factor receptor superfamily member 11B (TNFRSF11B) (CSB-AP004951HU)

產(chǎn)品名稱	貨號	規(guī)格
Recombinant Rabbit Tumor necrosis factor (TNF), partial (Active)	CSB-AP005051RB	1mg(1mg1 or 500ug2)/500ug/50ug/10ug
Recombinant Human Tumor Necrosis Factor-alpha/TNFSF2 (TNF), partial (Active) (GMP)	CSB-AP005891HU	1mg(1mg1 or 500ug2)/100μg/5μg

正如我們前面所說的，當我們提到TNF時，我們通常指的是TNFα。目前有關TNFα的作用機制已基本明了。 TNFα可以結合兩種受體，TNFR1（TNF受體1型）和TNFR2（TNF受體2型）。 TNFR1可在大多數(shù)組織中表達，可以與膜上的TNF可溶性三聚體形式結合并活化。而TNFR2通常存在于免疫系統(tǒng)的細胞中，可以與膜結合的TNF同源三聚體形式起作用。但就目前的研究數(shù)據(jù)而言，大多數(shù)關于TNF信號傳導均來自TNFR1，而TNFR2的作用就相對較小。TNFα與受體結合后，可激活多條信號通路，包括NFκB和MAPK信號傳導途徑。

此外，基于TNFα可以殺死腫瘤細胞這一特性， TNFα抑制劑已被用于臨床。TNFα抑制劑是一種抑制對TNFα生理反應的藥物。TNFα可參與自身免疫和免疫介導疾病，例如類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎、炎性腸病、牛皮癬、化膿性汗腺炎和難治性哮喘，它本身就是引起炎癥的一個重要因素，所有TNF抑制劑可用于這些自身免疫和免疫介導疾病的治療。目前已上市的TNFα抑制劑包括依那西普、英夫利昔單抗、阿達木單抗、賽妥珠單抗和戈利木單抗，都是通過與TNFα結合來抑制其與對應受體結合起作用。

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