cleaved parp蛋白功能及作用機(jī)制

日期：2023-05-16 13:06:13

CLEAVED PARP是PARP（Poly ADP-ribose polymerase）家族成員之一。PARP細(xì)胞核酶，在細(xì)胞凋亡以及DNA修復(fù)等生物學(xué)過程中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。PARP通過將NAD+轉(zhuǎn)化為線性和分支型的寡聚核苷酸以及多聚核苷酸，參與了DNA修復(fù)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、基因表達(dá)、炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答等多種生物學(xué)過程。而cleaved PARP則是PARP受到半胱氨酸蛋白酶的切割而產(chǎn)生的一種產(chǎn)物，具有特定的功能和生物學(xué)作用。

cleaved parp的主要功能

模擬細(xì)胞凋亡：CLEAVED PARP是一種凋亡標(biāo)志蛋白，其產(chǎn)生標(biāo)志著細(xì)胞凋亡程序的執(zhí)行。在細(xì)胞受到某些刺激如放射性物質(zhì)、化學(xué)藥物、熱休克等后，細(xì)胞會(huì)激活大量的Caspase蛋白酶，并將PARP切割為cleaved PARP，隨后細(xì)胞完成凋亡程序。

活化DNA修復(fù)途徑：cleaved PARP可以活化DNA修復(fù)途徑，促進(jìn)損傷的DNA修復(fù)和細(xì)胞的存活。PARP在細(xì)胞DNA損傷后能夠識(shí)別并結(jié)合損傷的DNA，引發(fā)其寡聚化，并用某種方式激活DNA修復(fù)酶的作用。cleaved PARP在這個(gè)過程中的產(chǎn)生，有助于在DNA修復(fù)過程中更快、更精準(zhǔn)地判斷損傷情況。

反應(yīng)炎癥狀態(tài)：CLEAVED PARP可調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。PARP的活性能夠介導(dǎo)一系列的炎癥細(xì)胞信號(hào)通路，cleaved PARP在其中起到重要的調(diào)節(jié)作用。特別是，在感染和組織受損時(shí)，cleaved PARP可介導(dǎo)一系列炎癥信號(hào)通路，如Toll樣受體（TLR）和核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）信號(hào)通路的調(diào)節(jié)，促進(jìn)炎癥進(jìn)程的開展。

控制細(xì)胞命運(yùn)：CLEAVED PARP還能影響細(xì)胞的分化、增殖和生長，從而控制細(xì)胞的命運(yùn)。cleaved PARP的存在可能會(huì)影響細(xì)胞周期的判斷，從而改變細(xì)胞的增殖和分化狀態(tài)。同時(shí)，cleaved PARP也能在細(xì)胞周期的某個(gè)特定時(shí)間點(diǎn)被激活，控制細(xì)胞進(jìn)入凋亡程序或修復(fù)損傷的DNA。

CLEAVED PARP作用機(jī)制

CLEAVED PARP在細(xì)胞凋亡和DNA修復(fù)途徑中發(fā)揮作用的機(jī)制類似于PARP的作用機(jī)制，但有所不同。它主要通過以下幾種機(jī)制實(shí)現(xiàn)：

執(zhí)行細(xì)胞凋亡：Caspase-3是一種被廣泛認(rèn)為是觸發(fā)細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵因素，它可以直接或間接地激活CLEAVED PARP的產(chǎn)生。cleaved PARP的產(chǎn)生受到Caspase-3的催化作用，切割PARP并將其激活，隨后激活其他凋亡相關(guān)的蛋白酶，以完成細(xì)胞凋亡過程。

活化DNA修復(fù)：CLEAVED PARP也能在DNA損傷修復(fù)過程中起到關(guān)鍵的作用。cleaved PARP的產(chǎn)生能夠?qū)ｉT識(shí)別并寡聚化受損的DNA，從而激活DNA修復(fù)酶的工作。它通過與損傷修復(fù)分子相互作用，促進(jìn)損傷修復(fù)通路的開展。

控制炎癥反應(yīng)：CLEAVED PARP的產(chǎn)生還能活化炎癥反應(yīng)，通過與TLR等炎癥相關(guān)分子相互作用來介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的開展。此外，cleaved PARP還能結(jié)合NF-κB，激活這一信號(hào)通路，促進(jìn)更多的炎癥反應(yīng)。

CLEAVED PARP在細(xì)胞凋亡、DNA修復(fù)和炎癥反應(yīng)等生物學(xué)過程中發(fā)揮了重要作用，其功能和作用機(jī)制對(duì)相關(guān)疾病的發(fā)病本質(zhì)、預(yù)測(cè)和干預(yù)等具有重要的意義。