研究方法：

作者通過合成Ply_427-444肽段的變異體并進行增殖實驗，確定了CD4⁺T細胞克隆對特定核心表位的識別。隨后，使用四聚體染色結合流式細胞術來評估CD4+T細胞在侵襲性肺炎鏈球菌?。↖PD）癥狀史的供體中，對ECT特異性的反應。

數(shù)據(jù)表明CD4⁺T細胞介導的針對Ply的免疫與免疫監(jiān)視和病原體消除有關。在這項研究中，作者發(fā)現(xiàn)HLA-DP限制性十一肽特異性是Ply導向的CD4⁺T細胞反應的一個重要組成部分，能夠對系統(tǒng)發(fā)育多樣化的細菌病原體產生廣泛的免疫力，這些病原體與CDC的表達有關。在肺炎球菌感染后的康復期供體，受HLA-DP限制的CD4⁺T細胞通過結構多樣的公共和私有TCR進行抗原保存和表位識別，并在健康供體中形成記憶細胞群體。

研究思路：

1. CD4⁺T細胞識別肺炎球菌溶血素的保守細菌表位(Ply_427–441)

Ply被認為是包含在肺炎球菌蛋白疫苗中的潛在候選抗原。學者等通過測量人外周血單核細胞(PBMC)樣本中的抗原特異性增殖反應來評估dPly的免疫原性。作者在健康供體中鑒定出三個免疫原性肽庫，使用這些庫中的單個肽、進一步篩選表明，S083-24(Ply_427-444)引發(fā)的增殖反應與dPly觀察到的增殖反應相當。健康供體中針對Ply_427-444的CD4⁺T細胞反應普遍存在，表明在多種或常見的HLAII類同種異形體的背景下存在抗原呈遞。

進一步研發(fā)證明跨越dPly十一肽區(qū)域的高度免疫原性CD4⁺T細胞表位，其引發(fā)受HLA-DPB1*02和/或HLA-DPB1*04限制的功能多樣化反應。

CD4⁺T細胞通過識別和與這個抗原表位相互作用，激活免疫反應。針對肺炎鏈球菌（肺炎球菌）的CD4⁺T細胞介導免疫反應可以保護免受細菌再次寄生和侵襲性肺炎鏈球菌?。↖PD）的影響。

2. 在HLA-DPB1*04的背景下，Ply427–441被結構多樣的TCR識別

為了建立Ply十一肽免疫識別的分子基礎，作者將HLA-DP*04/ECT四聚體結合CD4⁺T細胞進行索引排序(圖2F)并對表達的TCR進行測序，數(shù)據(jù)顯示CD4⁺T細胞識別Ply十一肽表位并通過多種TCR進行抗原結合。通過親和力（KD）和動力學測量，Ply_427–441與HLA-DP4形成復合物，具有高度特征性表位。

CD4⁺T細胞通過識別和與這個抗原表位相互作用，激活免疫反應。針對肺炎鏈球菌（肺炎球菌）的CD4⁺T細胞介導免疫反應可以保護免受細菌再次寄生和侵襲性肺炎鏈球菌?。↖PD）的影響。

3. Ply_427–441由全球廣泛存在的HLA同素異形體DPB1*02和DPB1*04呈現(xiàn)

通過HLA-DP4-Ply_427-441復合物中共享與特有TCR的接口比較，作者鑒定出了針對肺炎鏈球菌表位，Ply_427-444的共享和特有CD4⁺T細胞克隆類型，這一表位具有高度免疫優(yōu)勢且由廣泛存在的人類白細胞抗原（HLA）DPB1*02和DPB1*04呈遞。這表明在不同個體中存在共同的CD4⁺T細胞克隆類型，對這個特定的肺炎鏈球菌表位具有免疫應答作用。

4. 相關表位的交叉識別可以產生跨界細菌免疫

研究還得出新的結論，針對Ply的CD4⁺T細胞介導的免疫反應在免疫監(jiān)視和病原體消除中起重要作用。HLA-DP限制的十一個肽基序列特異性是針對Ply的CD4⁺T細胞應答的主要組成部分，使得這種免疫應答能夠對CDCs表達的不同進化類群細菌病原體進行有效識別。

這些發(fā)現(xiàn)為應對威脅生命的細菌性傳染病，包括IPD在內的疾病預防和治療策略提供了重要信息，并揭示了特異性CD4⁺T細胞在免疫保護中的關鍵作用和機制。

結論：

由于通過普遍存在的人類白細胞抗原（HLA）分型DPB1*02和DPB1*04呈遞，并且通過結構多樣的T細胞受體（TCR）識別，研究表明這種免疫優(yōu)勢的CD4⁺T細胞表位具有廣泛的免疫原性。此外，Ply_427-444的免疫原性是由保守的十一個肽鏈區(qū)域（ECTGLAWEWWR）中的核心殘基支持的，這使得它能夠交叉識別表達CDCs的異源細菌病原體。分子研究進一步顯示，HLA-DP4-Ply_427-441與特有和共享的TCR之間的結合方式相似?？偟膩碚f，這些發(fā)現(xiàn)揭示了近乎全球性的免疫反應集中于一個跨菌屬的細菌表位的機制決定因素，這可能為應對包括IPD在內的各種威脅生命的傳染性疾病提供輔助治療策略的信息。