Fc epsilon RI signaling pathway
FcεRI復(fù)合物是由抗原特異性免疫球蛋白E(IgE)Fc端與細胞表面高親和力受體相互作用而形成。FcεRI可以調(diào)控肥大細胞和嗜堿性粒細胞活化,并參與由IgE介導(dǎo)的抗原呈遞。肥大細胞活化后可釋放儲存顆粒,包含蛋白多糖(尤其是肝素)和生物胺(特別是組胺)。此外,F(xiàn)cεRI是誘導(dǎo)及維持過敏反應(yīng)的關(guān)鍵,并且可以在寄生蟲感染時形成生理保護屏障。FcεRI可通過誘導(dǎo)激活多種信號通路來控制過敏介質(zhì)的分泌和誘導(dǎo)細胞因子基因轉(zhuǎn)錄。FcεRI的表達存在組織表達差異性,人肥大細胞和嗜堿性粒細胞均可表達FcεRI,F(xiàn)cεRI由三個亞基-α,β,γ形成四聚體。但在人單核細胞表面上的FcεRI是由α和γ亞基組成,并形成三聚體復(fù)合物。 在人肥大細胞中,F(xiàn)cεRI與IgE的Fc端交聯(lián)后,β-亞基相關(guān)的LYN會被激活,同時磷酸化FcεRI的β和γ亞基中免疫受體酪氨酸的活化基序(ITAM)。 β-和γ-亞基ITAM磷酸化后可募集額外的LYN和SYK分子。然后再磷酸化LYN酪氨酸,接著通過構(gòu)象變化激活SYK與FcεRI復(fù)合物結(jié)合。SYK活化后可以磷酸化許多底物,其中包括激活T L細胞(LAT)的接頭蛋白,含有SH2結(jié)構(gòu)域的76kDa白細胞蛋白(SLP76),VAV,GRB2相關(guān)結(jié)合蛋白2(GAB2)和磷脂酶Cγ,繼而激活一系列信號傳導(dǎo)途徑。