Phosphatidylinositol signaling system
磷脂酰肌醇信號通路是細胞內一種重要的次級信號傳遞系統(tǒng),參與了細胞的許多生理和病理過程。其中,磷脂酰肌醇(Phosphatidylinositol, PI)是一種含有磷酸酯鍵的磷脂酰類化合物,而其代謝產物包括磷脂酰肌醇二磷酸(Phosphatidylinositol bisphosphate,PIP2)、磷脂酰肌醇三磷酸(Phosphatidylinositol triphosphate,PIP3)以及二磷酰甘油(Diacylglycerol,DAG)等。
PI信號通路大致分為兩個途徑:1)PIP2/Ca2+/DAG途徑和2)PIP3/Akt途徑。
在PIP2/Ca2+/DAG途徑中,通過可溶性脂質分解酶把PIP2水解成二磷酰甘油(DAG)和肌醇三磷酸(IP3),進而釋放細胞內儲存的Ca2+。DAG則直接調節(jié)蛋白激酶C(PKC)的活性,從而參與調節(jié)細胞的生長、分化和凋亡等過程。而IP3則可結合細胞內儲存的內質網上的IP3受體(IP3R)釋放Ca2+,調節(jié)多種酶的活性以及啟動一系列級聯反應。
在PIP3/Akt途徑中,各種信號激活酪氨酸激酶受體后,激活Src激酶,并促進PIP2的磷酸化為PIP3。PIP3能夠結合并激活3-磷酸腺苷酸依賴性蛋白激酶(Akt),進而啟動一系列級聯反應,例如促進細胞生長、細胞存活、細胞周期調控和細胞分化等。
磷脂酰肌醇信號通路參與了細胞的許多生理過程,如細胞增殖、分化、凋亡、細胞間通訊、細胞骨架的重構等。同時,該通路也與許多疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關,如心血管疾病、神經系統(tǒng)疾病、腫瘤等。