什么是IGFL1？

IGFL1是胰島素樣生長因子-1（Insulin growth factor-like family member 1IGFL1），屬于IGF-like（IGFL）家族。2006年，Peter Emtage等人的研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的人類分泌蛋白家族，并將其命名為IGF-like（IGFL）家族。IGF-like（IGFL）基因編碼約100個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)，由小型分泌蛋白組成，含有11個(gè)保守的半胱氨酸殘基，包括兩個(gè)CC基序。在人類中，IGF-like（IGFL）家族包含四個(gè)基因（IGFL1，IGFL2，IGFL3，IGFL4）和兩個(gè)假基因（IGFL1P1和IGFL1P2）。人IGF-like（IGFL）基因定位于19號(hào)染色體220 kb區(qū)間，家族成員以35 kb的間隔聚集。IGFL在機(jī)體組織中通常不表達(dá)或表達(dá)很少。有數(shù)據(jù)表明，IGFL1在腎上腺、骨髓、腦、前列腺、皮膚、小腸、甲狀腺和子宮等廣泛組織中均不表達(dá)；在胎兒皮膚、正常乳腺、卵巢、脊髓中表達(dá)。此外，有關(guān)數(shù)據(jù)庫分析顯示，在癌細(xì)胞中，比如，鱗狀細(xì)胞癌、子宮腫瘤、頭頸部腫瘤，IGFL1存在表達(dá)，提示IGFL1有望作為一個(gè)新型的癌癥潛力靶點(diǎn) ^[2]。

IGFL1和受體IGFLR1

IGFLR1為IGFL1的受體，2011年，Adrian A. Lobito等作者發(fā)現(xiàn)人IGFL1同在結(jié)構(gòu)上與腫瘤壞死因子受體家族（TNFRs）相似的新受體IGFLR1（以前叫TMEM149）具有特異性和高親和力。于是，IGFLR1首次被鑒定為IGFL1的受體。同時(shí)，IGFLR1也被認(rèn)為是TNFR家族中的一種新型受體。IGFLR1基因定位于19號(hào)染色體上，廣泛表達(dá)于淋巴結(jié)、脾臟和腎臟。Adrian的研究還指出，IGFLR1在小鼠T細(xì)胞上表達(dá)最多，其高表達(dá)會(huì)促進(jìn)炎癥的浸潤和激活，提示皮膚產(chǎn)生的IGFL1結(jié)合受體IGFLR1可能對(duì)T細(xì)胞反應(yīng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用 ^[3]。

IGFL1和受體IGFLR1作為新興的靶點(diǎn)，目前兩個(gè)靶點(diǎn)之間的互相作用機(jī)制報(bào)道不多。2022年的最新一篇文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，IGFLR1可能是胰腺導(dǎo)管腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）的重要致病因素之一。胰腺的導(dǎo)管腺癌是胰腺癌的主要腫瘤類型，占80%~90%。通過疾病關(guān)聯(lián)基因分析工具VAAST，研究人員篩選出IGFLR1等多個(gè)致病候選基因，其中IGFLR1排在前15內(nèi) [4]。另有一項(xiàng)研究表明IGFLR1的高表達(dá)水平可以預(yù)測(cè)腎透明細(xì)胞癌（ccRCC）患者的低生存率。對(duì)結(jié)直腸癌（CRC）T細(xì)胞的追蹤研究發(fā)現(xiàn)，IGFLR1在CXCL13+BHLHE40+TH1樣細(xì)胞和CD8+晚期T細(xì)胞中均高表達(dá)，并具有共刺激功能，表明IGFLR1可能為CRC的診斷、治療和預(yù)后提供重要價(jià)值 ^[5]。

IGFL1-潛力“多功能”調(diào)節(jié)分子

由于其它IGF家族成員參與到豐富的生物學(xué)代謝過程控制，比如IGF1，是一款多功能調(diào)節(jié)因子。IGF1不僅參與機(jī)體多種組織細(xì)胞調(diào)節(jié)包括增值、分化、凋亡、遷移、存活，而且在生長代謝、骨質(zhì)疏松、皮膚性疾病、腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。由于IGFL1蛋白與IGF蛋白的結(jié)構(gòu)相似性，在功能方面可能會(huì)有所相似性。目前，已有的研究表明，IGFL1可能參與相似疾病的調(diào)控，比如生長方面的調(diào)節(jié)、炎癥性皮膚疾?。ㄟ^敏性皮膚疾病和銀屑?。?、癌癥（乳腺癌和卵巢癌等等）。

IGFL1和生長代謝

前面提到的IGF1，它是機(jī)體中的一種生長調(diào)節(jié)劑。因此，IGFL1蛋白也可能一個(gè)重要的生長激素分子。而事實(shí)上，IGFL1基因的表達(dá)模式也支持這一假設(shè)。有數(shù)據(jù)表明，IGFL1基因在胎兒上皮組織中表達(dá)，該組織的生長和分化傾向較高 ^[2]。

IGFL1和炎癥性皮膚病調(diào)控

有研究報(bào)道揭示了IGFL1作為過敏性皮炎（AD）疾病的候選靶基因，可能與AD患者免疫反應(yīng)的異常激活有關(guān)，尤其是Th17免疫的激活，它是T細(xì)胞通路中的關(guān)鍵亞型之一。過敏性皮炎是一種常見的炎癥性皮膚病，過敏性皮炎患者往往伴隨各種細(xì)胞因子表達(dá)水平的失衡，其特征是皮膚中存在分泌促炎細(xì)胞因子的活化T細(xì)胞亞型（Th1、Th2、Th17）。這種T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫失調(diào)是多種炎癥性皮膚病發(fā)病機(jī)制的核心。調(diào)節(jié)患病皮膚中T細(xì)胞的開啟和激活是開發(fā)有效治療這些疾病的關(guān)鍵。因此，靶向IGFL1可能代表了AD治療的一種新方向 ^{[6， 7]}。

此外，研究人員通過GEO數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)，IGFL1在人類銀屑病皮膚樣本中表達(dá)上調(diào)，是銀屑病疾病的Hub關(guān)鍵基因。與此同時(shí)，越來越多的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，IGFL1在銀屑病受病皮膚中高表達(dá)。銀屑病俗稱牛皮癬，是一種慢性炎癥性皮膚病，病程較長，有易復(fù)發(fā)傾向，由于病因不明，與遺傳、感染、免疫、內(nèi)分泌等有關(guān)，有的病例甚至無法治愈。因此，IGFL1有望作為銀屑病治療的潛力候選靶標(biāo) ^{[3, 8]}。

IGFL1和腫瘤疾病調(diào)控

越來越多的文獻(xiàn)報(bào)道表明IGFL1可能與多個(gè)腫瘤的調(diào)控過程相關(guān)。目前IGFL1和腫瘤相關(guān)的研究主要包括Basal-like型乳腺癌（三陰性乳腺癌）、卵巢癌、肝癌、黑色素瘤、食管鱗癌。

在Basal-like型乳腺癌中，研究發(fā)現(xiàn)IGFL2-AS1可通過調(diào)控IGFL1促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和生長（圖1） ^[1]。另外，體內(nèi)以及體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)IGFL1和IGFL2-AS1是癌基因。臨床樣本分析顯示，IGFL1高表達(dá)與三陰性乳腺癌病人的預(yù)后呈負(fù)相關(guān) ^[1]。通過TCGA數(shù)據(jù)庫分析，在卵巢癌中，IGFL1差異性高表達(dá)與不良預(yù)后密切相關(guān)，或可作為卵巢癌潛在預(yù)測(cè)指標(biāo) ^[9]。在肝癌中，TCGA數(shù)據(jù)也確定了IGFL1等多個(gè)腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（Cancer-associated fibroblasts，CAF）標(biāo)記靶點(diǎn) ^[10]。在黑色素瘤中，差異表達(dá)基因（DEGs）分析表明，IGFL1表達(dá)變化可影響耐受 ^[11]。在食管鱗癌中，IGFL1被確定為差異表達(dá)lncRNAs的調(diào)控靶點(diǎn)基因 ^[12]。

圖1. IGFL1參與調(diào)控Basal-like型乳腺癌

IGFL1-臨床的應(yīng)用前景

目前，IGFL1靶點(diǎn)在臨床中的有效性和治療途徑的探索有待研究。但隨著研究人員針對(duì)IGFL1靶點(diǎn)作用機(jī)制的深入了解，IGFL1在各種生物調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中的作用有望為多種疾病的診斷及治療開辟新的天地。已有越來越多的生物學(xué)分析表明，IGFL1在生長、炎癥疾病、和腫瘤發(fā)生過程中扮有重要的角色，這些都預(yù)示了IGFL1有望成為潛力的炎癥性皮膚疾?。ㄟ^敏性皮膚疾病和銀屑?。┮约澳[瘤疾病治療（乳腺癌和卵巢癌）藥物之一。

為鼎力協(xié)助科研和藥企人員針對(duì)IGFL1在機(jī)體功能調(diào)節(jié)方面，以及IGFL1在皮膚性疾病和腫瘤中的臨床應(yīng)用研究，CUSABIO推出IGFL1活性蛋白（Code: CSB-MP764932HU）及其IGFLR1受體活性蛋白（Code: CSB-MP862025HUd9）產(chǎn)品，助力您在IGFL1機(jī)制方面的研究或其潛在臨床價(jià)值的探索。

● Recombinant Human Insulin growth factor-like family member 1(IGFL1) (Active)

High Purity Validated by SDS-PAGE

Purity was greater than 95% as determined by SDS-PAGE.(Tris-Glycine gel) Discontinuous SDS-PAGE (reduced) with 5% enrichment gel and 15% separation gel.

Excellent Bioactivity Validated by Functional ELISA

Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human IGFLR1 (CSB-MP862025HU) at 2 μg/ml can bind Human IGFL1, the EC₅₀ is 32.33-47.52 ng/mL.

● Recombinant Human IGF-like family receptor 1(IGFLR1), partial (Active)

High Purity Validated by SDS-PAGE

Purity was greater than 95% as determined by SDS-PAGE.(Tris-Glycine gel) Discontinuous SDS-PAGE (reduced) with 5% enrichment gel and 15% separation gel.

Excellent Bioactivity Validated by Functional ELISA

Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human IGFLR1 at 2 μg/ml can bind Human IGFL1 (CSB-MP764932HUh8), the EC₅₀ is 4.640-5.722 ng/mL.