【34期】前沿靶點(diǎn)速遞：每周醫(yī)學(xué)研究精選
日期：2025-04-02 11:18:27
01.靶點(diǎn)：IL12
應(yīng)用：自身免疫性疾?。ㄣy屑病、IBD等）
來(lái)源：Interleukin-12 signaling drives Alzheimer's disease pathology through disrupting neuronal and oligodendrocyte homeostasis.Nat Aging,2025 Mar 13
近期發(fā)表于《自然-衰老》的研究由柏林夏里特醫(yī)學(xué)院Frank Heppner教授與Max Delbrück分子醫(yī)學(xué)中心Nikolaus Rajewsky教授團(tuán)隊(duì)完成，揭示了炎癥信號(hào)分子IL-12促進(jìn)阿爾茨海默?。ˋD）進(jìn)展的機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增長(zhǎng)，小膠質(zhì)細(xì)胞角色逆轉(zhuǎn)，分泌炎癥信號(hào)，IL-12在神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)強(qiáng)烈，而IL-23受體表達(dá)極低，表明IL-12是推動(dòng)AD癥狀的主要炎癥信號(hào)。IL-12會(huì)損傷成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞和中間神經(jīng)元，隨著小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生更多IL-12，腦細(xì)胞受損增加，且功能性小膠質(zhì)細(xì)胞無(wú)法有效清除AD斑塊。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，阻斷IL-12信號(hào)傳導(dǎo)可恢復(fù)少突膠質(zhì)細(xì)胞和中間神經(jīng)元，改善軸突髓鞘穩(wěn)定性和突觸可塑性。人類腦組織分析也顯示AD患者大腦中IL-12蛋白表達(dá)增加，且與疾病晚期相關(guān)。已有IL-12抑制劑上市，研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，認(rèn)為AD治療需聯(lián)合療法，且可在疾病早期啟動(dòng)治療。
02.靶點(diǎn)：TOMM20
應(yīng)用：前列腺癌
來(lái)源：A Mitochondrial Outer Membrane Protein TOMM20 Maintains Protein Stability of Androgen Receptor and Regulates AR Transcriptional Activity in Prostate Cancer Cells.Oncogene,2025 Mar 06
近日，廣東藥科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院李雄教授團(tuán)隊(duì)在《Oncogene》雜志上發(fā)表研究論文，揭示了線粒體外膜蛋白TOMM20通過(guò)調(diào)控雄激素受體（AR）蛋白穩(wěn)定性及其轉(zhuǎn)錄活性促進(jìn)前列腺癌進(jìn)展的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，TOMM20在前列腺癌組織和細(xì)胞中顯著高表達(dá)，且與AR的表達(dá)水平呈正相關(guān)。TOMM20缺失顯著減少了AR與基因啟動(dòng)子區(qū)域的結(jié)合，抑制基因轉(zhuǎn)錄。進(jìn)一步研究表明，TOMM20通過(guò)SKP2介導(dǎo)的泛素化途徑調(diào)控AR蛋白的穩(wěn)定性，敲低TOMM20促進(jìn)了AR蛋白通過(guò)泛素-蛋白酶體途徑降解，不依賴經(jīng)典的熱休克蛋白途徑。這一發(fā)現(xiàn)明確了TOMM20是獨(dú)立于HSP70/HSP90之外的AR分子伴侶蛋白，為前列腺癌的治療提供了新的理論依據(jù)，TOMM20有望成為輔助診斷、預(yù)后及聯(lián)合治療的分子靶標(biāo)。
03.靶點(diǎn)： LAG3
應(yīng)用：癌癥免疫治療
來(lái)源：Ligand-Induced Ubiquitination Unleashes LAG3 Immune Checkpoint Function by Hindering Membrane Sequestration of Signaling Motifs.Cell,2025 Mar 06
近日，上?？萍即髮W(xué)王皞鵬課題組等合作在《Cell》雜志發(fā)表研究，揭示了LAG3受體激活的分子開(kāi)關(guān)機(jī)制，并開(kāi)發(fā)了基于功能性生物標(biāo)志物的療效預(yù)測(cè)體系。研究發(fā)現(xiàn)，LAG3受體結(jié)合配體后，K498位點(diǎn)多泛素化修飾，這一非降解的多泛素化修飾通過(guò)破壞BRS基序與膜磷脂的結(jié)合，促使LAG3胞內(nèi)信號(hào)域釋放，傳遞抑制性信號(hào)?；诖藱C(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了LAG3功能評(píng)估的分子指示物，發(fā)現(xiàn)LAG3泛素化可作為開(kāi)發(fā)LAG3靶向藥物的功能性指示物；同時(shí)開(kāi)發(fā)了預(yù)測(cè)LAG3靶向治療療效的新型生物標(biāo)志物，聯(lián)合檢測(cè)LAG3和Cbl表達(dá)的功能性生物標(biāo)志物較傳統(tǒng)單一LAG3表達(dá)生物標(biāo)志物具有顯著優(yōu)勢(shì)，能夠更準(zhǔn)確區(qū)分治療獲益人群。
04.靶點(diǎn)：Plac1
應(yīng)用：頭頸鱗癌
來(lái)源：Plac1* Tumor Cell-Treg Interplay Supports Tumorigenessis and Progression of Head and Neck Cancer.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 08
05.VDAC2
靶點(diǎn)：VDAC2
應(yīng)用： 實(shí)體瘤免疫治療抵抗
來(lái)源：VDAC2 loss elicits tumour destruction and inflammation for cancer therapy.Nature,2025 Mar 19
06.靶點(diǎn)：DNMT1
應(yīng)用：癌癥免疫治療
來(lái)源：DNMT1 inhibition reprograms T cells to NK-like cells with potent antitumor activity.Sci Immunol,2025 03 21
07.靶點(diǎn)：RIPK3
應(yīng)用：神經(jīng)病毒感染和谷氨酸興奮性毒性相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病
來(lái)源：The kinase RIPK3 promotes neuronal survival by suppressing excitatory neurotransmission during central nervous system viral infection.Immunity,2025 Mar 11
美國(guó)羅格斯大學(xué)Brian P. Daniels團(tuán)隊(duì)在《Immunity》發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)RIPK3在病毒感染下通過(guò)抑制興奮性神經(jīng)傳遞促進(jìn)神經(jīng)元存活。研究顯示，在黃病毒感染的小鼠中，RIPK3敲除導(dǎo)致神經(jīng)元死亡率上升，而谷氨酸受體拮抗劑可提高存活率。RIPK3通過(guò)激活CaMKII和CREB，驅(qū)動(dòng)神經(jīng)保護(hù)性轉(zhuǎn)錄程序，抑制谷氨酸介導(dǎo)的興奮性毒性，從而保護(hù)神經(jīng)元。這一發(fā)現(xiàn)揭示了RIPK3在神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)中的新功能，為治療神經(jīng)病毒感染提供了潛在靶點(diǎn)。
08.靶點(diǎn)：CXCL12
應(yīng)用：心血管疾病、炎癥與免疫相關(guān)疾病
來(lái)源：CXCL12 drives natural variation in coronary artery anatomy across diverse populations.Cell,2025 Mar 03
美國(guó)斯坦福大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在《Cell》發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)CXCL12是冠狀動(dòng)脈主導(dǎo)型的重要調(diào)控因子。通過(guò)分析超過(guò)61,000名受試者的血管造影數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)CXCL12基因位點(diǎn)與冠脈主導(dǎo)型形成顯著相關(guān)。進(jìn)一步研究顯示，該基因變異會(huì)破壞轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)，影響CXCL12表達(dá)水平，進(jìn)而調(diào)控冠狀動(dòng)脈的形態(tài)和主導(dǎo)型。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，Cxcl12表達(dá)降低會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈主導(dǎo)型改變。此外，決定冠脈主導(dǎo)型的基因變異與冠心病風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)重疊，暗示胎兒時(shí)期冠狀動(dòng)脈結(jié)構(gòu)與成年后心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。
09.靶點(diǎn)：FoxO3
應(yīng)用：心血管疾病、肺纖維化等
來(lái)源：FoxO3 controls cardiomyocyte proliferation and heart regeneration by regulating Sfrp2 expression in postnatal mice.Nat Commun,
2025 Mar 14
暨南大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》發(fā)表研究，揭示轉(zhuǎn)錄因子FoxO3通過(guò)調(diào)控Sfrp2表達(dá)，抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路，從而控制心肌細(xì)胞增殖及損傷心肌再生修復(fù)的分子機(jī)理。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)oxO3在出生后小鼠心臟中的表達(dá)逐步升高，敲除FoxO3可促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖并改善心功能。該研究為促進(jìn)哺乳動(dòng)物心肌再生提供了新思路及潛在干預(yù)靶點(diǎn)。
10.靶點(diǎn)：KPNB1
重慶醫(yī)科大學(xué)侯宇、陳哲及曾瀚慶團(tuán)隊(duì)在《Oncogene》發(fā)表研究成果，發(fā)現(xiàn)核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白KPNB1是干預(yù)急性髓系白血?。ˋML）的新靶點(diǎn)。研究顯示，KPNB1在AML患者中高表達(dá)且與不良預(yù)后相關(guān)。KPNB1通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)HMGB2蛋白入核，促進(jìn)AML細(xì)胞DNA損傷修復(fù)。使用KPNB1抑制劑IPZ可降低AML細(xì)胞增殖并增加凋亡，且與Bcl-2抑制劑venetoclax聯(lián)合使用具有協(xié)同抑制效果。這一發(fā)現(xiàn)為AML治療提供了新思路。
產(chǎn)品推薦
參考文獻(xiàn)
*免責(zé)聲明：華美生物內(nèi)容團(tuán)隊(duì)僅是分享和解讀公開(kāi)研究論文及其發(fā)現(xiàn)，本文僅作信息交流，文中觀點(diǎn)不代表華美生物立場(chǎng)，請(qǐng)理解。
應(yīng)用：自身免疫性疾?。ㄣy屑病、IBD等）
來(lái)源：Interleukin-12 signaling drives Alzheimer's disease pathology through disrupting neuronal and oligodendrocyte homeostasis.Nat Aging,2025 Mar 13
圖源：10.1038/s43587-025-00816-2
近期發(fā)表于《自然-衰老》的研究由柏林夏里特醫(yī)學(xué)院Frank Heppner教授與Max Delbrück分子醫(yī)學(xué)中心Nikolaus Rajewsky教授團(tuán)隊(duì)完成，揭示了炎癥信號(hào)分子IL-12促進(jìn)阿爾茨海默?。ˋD）進(jìn)展的機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增長(zhǎng)，小膠質(zhì)細(xì)胞角色逆轉(zhuǎn)，分泌炎癥信號(hào)，IL-12在神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)強(qiáng)烈，而IL-23受體表達(dá)極低，表明IL-12是推動(dòng)AD癥狀的主要炎癥信號(hào)。IL-12會(huì)損傷成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞和中間神經(jīng)元，隨著小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生更多IL-12，腦細(xì)胞受損增加，且功能性小膠質(zhì)細(xì)胞無(wú)法有效清除AD斑塊。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，阻斷IL-12信號(hào)傳導(dǎo)可恢復(fù)少突膠質(zhì)細(xì)胞和中間神經(jīng)元，改善軸突髓鞘穩(wěn)定性和突觸可塑性。人類腦組織分析也顯示AD患者大腦中IL-12蛋白表達(dá)增加，且與疾病晚期相關(guān)。已有IL-12抑制劑上市，研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，認(rèn)為AD治療需聯(lián)合療法，且可在疾病早期啟動(dòng)治療。
02.靶點(diǎn)：TOMM20
應(yīng)用：前列腺癌
來(lái)源：A Mitochondrial Outer Membrane Protein TOMM20 Maintains Protein Stability of Androgen Receptor and Regulates AR Transcriptional Activity in Prostate Cancer Cells.Oncogene,2025 Mar 06
圖源：10.1038/s41388-025-03328-w
近日，廣東藥科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院李雄教授團(tuán)隊(duì)在《Oncogene》雜志上發(fā)表研究論文，揭示了線粒體外膜蛋白TOMM20通過(guò)調(diào)控雄激素受體（AR）蛋白穩(wěn)定性及其轉(zhuǎn)錄活性促進(jìn)前列腺癌進(jìn)展的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，TOMM20在前列腺癌組織和細(xì)胞中顯著高表達(dá)，且與AR的表達(dá)水平呈正相關(guān)。TOMM20缺失顯著減少了AR與基因啟動(dòng)子區(qū)域的結(jié)合，抑制基因轉(zhuǎn)錄。進(jìn)一步研究表明，TOMM20通過(guò)SKP2介導(dǎo)的泛素化途徑調(diào)控AR蛋白的穩(wěn)定性，敲低TOMM20促進(jìn)了AR蛋白通過(guò)泛素-蛋白酶體途徑降解，不依賴經(jīng)典的熱休克蛋白途徑。這一發(fā)現(xiàn)明確了TOMM20是獨(dú)立于HSP70/HSP90之外的AR分子伴侶蛋白，為前列腺癌的治療提供了新的理論依據(jù)，TOMM20有望成為輔助診斷、預(yù)后及聯(lián)合治療的分子靶標(biāo)。
03.靶點(diǎn)： LAG3
應(yīng)用：癌癥免疫治療
來(lái)源：Ligand-Induced Ubiquitination Unleashes LAG3 Immune Checkpoint Function by Hindering Membrane Sequestration of Signaling Motifs.Cell,2025 Mar 06
圖源：10.1016/j.cell.2025.02.014
近日，上?？萍即髮W(xué)王皞鵬課題組等合作在《Cell》雜志發(fā)表研究，揭示了LAG3受體激活的分子開(kāi)關(guān)機(jī)制，并開(kāi)發(fā)了基于功能性生物標(biāo)志物的療效預(yù)測(cè)體系。研究發(fā)現(xiàn)，LAG3受體結(jié)合配體后，K498位點(diǎn)多泛素化修飾，這一非降解的多泛素化修飾通過(guò)破壞BRS基序與膜磷脂的結(jié)合，促使LAG3胞內(nèi)信號(hào)域釋放，傳遞抑制性信號(hào)?；诖藱C(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了LAG3功能評(píng)估的分子指示物，發(fā)現(xiàn)LAG3泛素化可作為開(kāi)發(fā)LAG3靶向藥物的功能性指示物；同時(shí)開(kāi)發(fā)了預(yù)測(cè)LAG3靶向治療療效的新型生物標(biāo)志物，聯(lián)合檢測(cè)LAG3和Cbl表達(dá)的功能性生物標(biāo)志物較傳統(tǒng)單一LAG3表達(dá)生物標(biāo)志物具有顯著優(yōu)勢(shì)，能夠更準(zhǔn)確區(qū)分治療獲益人群。
04.靶點(diǎn)：Plac1
應(yīng)用：頭頸鱗癌
來(lái)源：Plac1* Tumor Cell-Treg Interplay Supports Tumorigenessis and Progression of Head and Neck Cancer.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 08
圖源：10.1002/advs.202417312
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院何悅教授團(tuán)隊(duì)在《先進(jìn)科學(xué)》發(fā)表研究，揭示頭頸鱗癌細(xì)胞關(guān)鍵亞群Plac1+腫瘤細(xì)胞與免疫抑制細(xì)胞Treg構(gòu)成促癌環(huán)路。研究發(fā)現(xiàn)，Plac1在頭頸鱗癌中特異性表達(dá)，其表達(dá)增強(qiáng)PI3K/AKT信號(hào)通路活性促進(jìn)腫瘤進(jìn)展，并通過(guò)CXCL11/CXCR3軸和PVR/TIGIT軸與Treg細(xì)胞互作，構(gòu)成促癌環(huán)路。這一發(fā)現(xiàn)明確了Plac1可作為頭頸鱗癌的治療靶點(diǎn)，為頭頸鱗癌精準(zhǔn)化治療奠定了理論基礎(chǔ)。05.VDAC2
靶點(diǎn)：VDAC2
應(yīng)用： 實(shí)體瘤免疫治療抵抗
來(lái)源：VDAC2 loss elicits tumour destruction and inflammation for cancer therapy.Nature,2025 Mar 19
圖源：10.1038/s41586-025-08732-6
近日，《Nature》雜志發(fā)表的最新研究發(fā)現(xiàn)，線粒體蛋白VDAC2是腫瘤免疫逃逸的關(guān)鍵“幫兇”。研究人員通過(guò)CRISPR-Cas9全基因組篩選發(fā)現(xiàn)，敲除VDAC2基因可顯著提升腫瘤細(xì)胞對(duì)CD8+T細(xì)胞的殺傷敏感性。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，VDAC2缺陷的腫瘤體積縮小70%，生存期延長(zhǎng)3倍以上，且對(duì)耐藥性實(shí)體瘤同樣有效。研究揭示，VDAC2通過(guò)抑制BAK蛋白的激活阻止腫瘤細(xì)胞凋亡，而VDAC2缺失會(huì)導(dǎo)致線粒體DNA泄漏，觸發(fā)cGAS-STING信號(hào)通路，引發(fā)“炎癥風(fēng)暴”，從而增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的攻擊。這一發(fā)現(xiàn)為破解實(shí)體瘤免疫治療抵抗提供了新策略，有望成為癌癥免疫治療的“游戲規(guī)則改變者”。06.靶點(diǎn)：DNMT1
應(yīng)用：癌癥免疫治療
來(lái)源：DNMT1 inhibition reprograms T cells to NK-like cells with potent antitumor activity.Sci Immunol,2025 03 21
圖源：10.1126/sciimmunol.adm8251
2025年3月21日，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院李鵬、孔祥謙團(tuán)隊(duì)在《Science Immunology》發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT1通過(guò)表觀遺傳修飾和蛋白質(zhì)相互作用維持T細(xì)胞身份。他們研發(fā)出一種基于表觀遺傳小分子抑制劑的策略，可將T細(xì)胞重編程為具有NK細(xì)胞特征的NK樣細(xì)胞，增強(qiáng)其抗腫瘤活性。研究顯示，DNA甲基化抑制劑能誘導(dǎo)T細(xì)胞表達(dá)NK細(xì)胞受體，提升其識(shí)別和殺傷癌細(xì)胞的能力。聯(lián)合使用組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2抑制劑可進(jìn)一步提高重編程效率和抗腫瘤效果。這種NK樣細(xì)胞在人源化小鼠模型中展現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性，為癌癥免疫細(xì)胞治療提供了新策略。07.靶點(diǎn)：RIPK3
應(yīng)用：神經(jīng)病毒感染和谷氨酸興奮性毒性相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病
來(lái)源：The kinase RIPK3 promotes neuronal survival by suppressing excitatory neurotransmission during central nervous system viral infection.Immunity,2025 Mar 11
圖源：10.1016/j.immuni.2025.01.017
美國(guó)羅格斯大學(xué)Brian P. Daniels團(tuán)隊(duì)在《Immunity》發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)RIPK3在病毒感染下通過(guò)抑制興奮性神經(jīng)傳遞促進(jìn)神經(jīng)元存活。研究顯示，在黃病毒感染的小鼠中，RIPK3敲除導(dǎo)致神經(jīng)元死亡率上升，而谷氨酸受體拮抗劑可提高存活率。RIPK3通過(guò)激活CaMKII和CREB，驅(qū)動(dòng)神經(jīng)保護(hù)性轉(zhuǎn)錄程序，抑制谷氨酸介導(dǎo)的興奮性毒性，從而保護(hù)神經(jīng)元。這一發(fā)現(xiàn)揭示了RIPK3在神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)中的新功能，為治療神經(jīng)病毒感染提供了潛在靶點(diǎn)。
08.靶點(diǎn)：CXCL12
應(yīng)用：心血管疾病、炎癥與免疫相關(guān)疾病
來(lái)源：CXCL12 drives natural variation in coronary artery anatomy across diverse populations.Cell,2025 Mar 03
圖源：10.1016/j.cell.2025.02.005
美國(guó)斯坦福大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在《Cell》發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)CXCL12是冠狀動(dòng)脈主導(dǎo)型的重要調(diào)控因子。通過(guò)分析超過(guò)61,000名受試者的血管造影數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)CXCL12基因位點(diǎn)與冠脈主導(dǎo)型形成顯著相關(guān)。進(jìn)一步研究顯示，該基因變異會(huì)破壞轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)，影響CXCL12表達(dá)水平，進(jìn)而調(diào)控冠狀動(dòng)脈的形態(tài)和主導(dǎo)型。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，Cxcl12表達(dá)降低會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈主導(dǎo)型改變。此外，決定冠脈主導(dǎo)型的基因變異與冠心病風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)重疊，暗示胎兒時(shí)期冠狀動(dòng)脈結(jié)構(gòu)與成年后心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。
09.靶點(diǎn)：FoxO3
應(yīng)用：心血管疾病、肺纖維化等
來(lái)源：FoxO3 controls cardiomyocyte proliferation and heart regeneration by regulating Sfrp2 expression in postnatal mice.Nat Commun,
2025 Mar 14
圖源：10.1038/s41467-025-57962-9
暨南大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》發(fā)表研究，揭示轉(zhuǎn)錄因子FoxO3通過(guò)調(diào)控Sfrp2表達(dá)，抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路，從而控制心肌細(xì)胞增殖及損傷心肌再生修復(fù)的分子機(jī)理。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)oxO3在出生后小鼠心臟中的表達(dá)逐步升高，敲除FoxO3可促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖并改善心功能。該研究為促進(jìn)哺乳動(dòng)物心肌再生提供了新思路及潛在干預(yù)靶點(diǎn)。
10.靶點(diǎn)：KPNB1
應(yīng)用：急性髓系白血病、腦膠質(zhì)瘤等
來(lái)源：Targeting KPNB1 suppresses AML cells by inhibiting HMGB2 nuclear import.Oncogene,2025 Mar 13
圖源：10.1038/s41388-025-03340-0
重慶醫(yī)科大學(xué)侯宇、陳哲及曾瀚慶團(tuán)隊(duì)在《Oncogene》發(fā)表研究成果，發(fā)現(xiàn)核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白KPNB1是干預(yù)急性髓系白血?。ˋML）的新靶點(diǎn)。研究顯示，KPNB1在AML患者中高表達(dá)且與不良預(yù)后相關(guān)。KPNB1通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)HMGB2蛋白入核，促進(jìn)AML細(xì)胞DNA損傷修復(fù)。使用KPNB1抑制劑IPZ可降低AML細(xì)胞增殖并增加凋亡，且與Bcl-2抑制劑venetoclax聯(lián)合使用具有協(xié)同抑制效果。這一發(fā)現(xiàn)為AML治療提供了新思路。
產(chǎn)品推薦
| 靶點(diǎn) | 重組蛋白 | 貨號(hào) |
| CXCL12 | Recombinant Mouse Stromal cell-derived factor 1 (Cxcl12), partial | CSB-EP006242MO1 |
| DNMT1 | Recombinant Human DNA (cytosine-5)-methyltransferase 1 (DNMT1), partial | CSB-MP007082HU |
| FoxO3 | Recombinant Human Forkhead box protein O3 (FOXO3), partial | CSB-EP008836HU1 |
| IL12A | Recombinant Human Interleukin-12 subunit alpha (IL12A) | CSB-EP011586HU |
| KPNB1 | Recombinant Human Importin subunit beta-1 (KPNB1) | CSB-EP622929HU(A4) |
| LAG3 | Recombinant Human Lymphocyte activation gene 3 protein (LAG3), partial | CSB-EP012719HU1 |
| PLAC1 | Recombinant Human Placenta-specific protein 1 (PLAC1) | CSB-EP867193HU |
| RIPK3 | Recombinant Human Receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 3 (RIPK3) | CSB-EP897497HU |
| TOMM20 | Recombinant Human Mitochondrial import receptor subunit TOM20 homolog (TOMM20), partial | CSB-MP618983HU |
| VDAC2 | Recombinant Human Voltage-dependent anion-selective channel protein 2 (VDAC2), partial | CSB-MP025824HU |
參考文獻(xiàn)
[1] Interleukin-12 signaling drives Alzheimer's disease pathology through disrupting neuronal and oligodendrocyte homeostasis.Nat Aging,2025 Mar 13
[2]A Mitochondrial Outer Membrane Protein TOMM20 Maintains Protein Stability of Androgen Receptor and Regulates AR Transcriptional Activity in Prostate Cancer Cells.Oncogene,2025 Mar 06
[3]Ligand-Induced Ubiquitination Unleashes LAG3 Immune Checkpoint Function by Hindering Membrane Sequestration of Signaling Motifs.Cell,2025 Mar 06
[4]Plac1* Tumor Cell-Treg Interplay Supports Tumorigenessis and Progression of Head and Neck Cancer.Adv Sci (Weinh),2025 Mar 08
[5]VDAC2 loss elicits tumour destruction and inflammation for cancer therapy.Nature,2025 Mar 19
[6]DNMT1 inhibition reprograms T cells to NK-like cells with potent antitumor activity.Sci Immunol,2025 03 21
[7]The kinase RIPK3 promotes neuronal survival by suppressing excitatory neurotransmission during central nervous system viral infection.Immunity,2025 Mar 11
[8]CXCL12 drives natural variation in coronary artery anatomy across diverse populations.Cell,2025 Mar 03
[9]FoxO3 controls cardiomyocyte proliferation and heart regeneration by regulating Sfrp2 expression in postnatal mice.Nat Commun,2025 Mar 14
[10]Targeting KPNB1 suppresses AML cells by inhibiting HMGB2 nuclear import.Oncogene,2025 Mar 13
