【第39期】前沿靶點速遞：每周醫(yī)學研究精選
日期：2025-05-13 15:51:37
01.靶點 ZEB2
應用：惡性腫瘤
來源：ZEB2 is a master switch controlling the tumor-associated macrophage program.Cancer Cell,2025 Apr 03
以色列魏茨曼科學研究所Ido Amit團隊在《Cancer Cell》發(fā)表研究，通過scRNA-seq和CRISPR篩選發(fā)現(xiàn)ZEB2是調控腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）抗腫瘤或促腫瘤活性的關鍵分子。研究顯示，ZEB2敲除可顯著改變TAMs的基因表達和染色質開放性，增強其抗原提呈和IFN反應，抑制免疫抑制功能，從而削弱對T細胞的抑制能力。在小鼠模型中，ZEB2的敲減顯著抑制腫瘤生長，并增強CD8+ T細胞的活化，減少Treg細胞浸潤。該研究為靶向TAMs的抗腫瘤治療提供了新的靶點和策略。
02.靶點 PHGDH
應用：遲發(fā)性阿爾茨海默病（LOAD）
來源：Transcriptional regulation by PHGDH drives amyloid pathology in Alzheimer’s disease.Cell,2025 Apr 17
加州大學圣地亞哥分校鐘聲教授團隊在《Cell》發(fā)表研究，揭示遲發(fā)性阿爾茨海默?。↙OAD）的生物標志物PHGDH是其發(fā)病原因。研究借助AlphaFold3發(fā)現(xiàn)，PHGDH通過其轉錄調控功能（而非酶活性）促進淀粉樣蛋白病理。團隊進一步驗證了小分子抑制劑NCT-503，該藥物能抑制PHGDH的轉錄調控功能，減少阿爾茨海默病小鼠模型大腦中的淀粉樣蛋白病理，并改善相關行為缺陷。這一發(fā)現(xiàn)為阿爾茨海默病的治療提供了新的靶點和潛在藥物。
03.靶點 NAT10
應用：急性腎損傷（AKI）及炎癥性腎臟疾病??
來源：NAT10 Exacerbates Acute Renal Inflammation by Enhancing N4-Acetylcytidine Modification of the CCL2/CXCL1 Axis.Proc Natl Acad Sci U S A,2025 Apr 29
安徽醫(yī)科大學孟曉明團隊在《PNAS》發(fā)表研究，揭示NAT10通過介導CCL2/CXCL1 mRNA的ac4C修飾促進腎臟炎癥的新機制。研究發(fā)現(xiàn)，NAT10在急性腎損傷（AKI）患者和小鼠模型中表達上調，主要定位于腎小管上皮細胞。NAT10通過增強炎癥細胞趨化因子mRNA的穩(wěn)定性，招募中性粒細胞和巨噬細胞，加劇腎臟炎癥。團隊進一步篩選到小分子抑制劑Cpd-155，能有效減輕NAT10驅動的炎癥反應，為治療炎癥性腎臟疾病提供了新策略。
04.靶點 EPO/EPOR
應用：癌癥（尤其是肝細胞癌及多種實體瘤）的免疫治療新靶點
來源：Tumor-derived erythropoietin acts as an immunosuppressiveswitch in cancer immunity.Science,2025 Apr 25
斯坦福大學研究團隊在《Science》雜志發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)促紅細胞生成素（EPO）及其受體（EPOR）在癌癥免疫治療中具有重要作用。研究顯示，腫瘤細胞分泌的EPO通過與腫瘤相關巨噬細胞上的EPOR結合，抑制T細胞浸潤，形成免疫“冷腫瘤”。阻斷EPO/EPOR信號通路可將“冷腫瘤”轉變?yōu)?ldquo;熱腫瘤”，并顯著增強抗PD-1免疫治療效果，使小鼠肝臟腫瘤完全消退。此外，EPO水平升高與多種癌癥患者的不良預后相關。該研究為癌癥免疫治療提供了新的靶點，有望開發(fā)出針對EPO/EPOR軸的新型療法。
05.靶點 CD47
應用：肥胖及相關代謝性疾病
來源：CD47 blocking antibody confers metabolic benefits against obesity.Cell Rep Med,2025 Apr 15
同濟大學李維達、高紹榮和樂融融團隊在《Cell Reports Medicine》發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)CD47阻斷抗體可模擬運動的代謝保護效應。研究顯示，該抗體通過激活骨骼肌AMPK信號通路，顯著改善線粒體功能，實現(xiàn)減脂同時保持肌肉質量，有效模擬運動的代謝益處。動物實驗表明，CD47阻斷抗體減輕高脂飲食誘導的體重增加和葡萄糖耐受不良，提升運動能力，改善體成分和血脂水平。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)精準靶向減肥療法提供了新方向，有望解決傳統(tǒng)減重藥物導致肌肉流失的問題。
06.靶點 FUT7
應用：炎癥性腸?。↖BD）??
來源：α1,3 Fucosyltransferase VII Improves Intestinal Immune Homeostasis in Inflammatory Bowel Disease by Enhancing Regulatory T-Cell Intestinal Homing and Immunosuppression.Gastroenterology,2025 Apr 01
南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院談高、智發(fā)朝教授與任玥欣教授團隊在《Gastroenterology》發(fā)表研究，揭示FUT7通過促進調節(jié)性T細胞（Tregs）的腸道歸巢和免疫抑制功能改善炎癥性腸?。↖BD）的腸道免疫穩(wěn)態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，IBD患者中Tregs的FUT7表達下調，導致其向炎癥腸黏膜遷移能力受損。通過構建Treg特異性Fut7敲除小鼠模型，證實Fut7缺失會損害Tregs的腸道歸巢能力，并加重IBD癥狀。進一步研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)UT7通過抑制Fut8介導的PD1表達，增強Tregs的免疫抑制功能?；诖藱C制，團隊設計了靶向Tregs上調FUT7表達的納米顆粒，在小鼠IBD模型中顯著減輕了腸黏膜炎癥。這一發(fā)現(xiàn)為IBD的新型治療策略提供了理論基礎。
07.靶點 CNPY2
應用：糖尿病腎病
來源：CNPY2 Aggravates Renal Tubular Cell Ferroptosis in Diabetic Nephropathy by Regulating PERK/ATF4/CHAC1 Pathway and MAM Integrity.Adv Sci (Weinh),2025 Apr 11
鄭州大學第一附屬醫(yī)院馮其、劉章鎖研究團隊在《Advanced Science》發(fā)表研究，揭示CNPY2通過調控腎小管上皮細胞鐵死亡促進糖尿病腎?。―N）進展的分子機制。研究發(fā)現(xiàn)，CNPY2在DN患者和db/db小鼠腎小管中高表達，與鐵死亡相關；下調CNPY2可減輕腎小管上皮細胞鐵死亡并改善MAM完整性，而過表達則加重損傷。機制上，CNPY2通過調控MAM完整性和激活PERK/ATF4/CHAC1內質網應激通路促進鐵死亡，加劇DN進展。該研究為DN治療提供了新的潛在靶點和理論依據(jù)。
08.靶點 PDAP1
應用：調控系統(tǒng)性衰老及年齡相關疾病的關鍵靶點
來源：Identifying PDAP1 as a Biological Target on Human Longevity: Integration of Mendelian Randomization, Cohort, and Cell Experiments Validation Study.Aging Cell,2025 Apr 10
上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院團隊在《Aging Cell》發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)PDAP1（血小板衍生生長因子亞單位A相關蛋白1）是調控人類壽命的新生物靶點。研究整合孟德爾隨機化分析、隊列研究和細胞實驗，解析其生物學功能。研究顯示PDAP1血漿水平升高與全因死亡率上升及壽命縮短顯著相關，且其表達上調促進細胞衰老。該研究還發(fā)現(xiàn)LPA、DNAJA4和TMEM106B等其他潛在長壽靶點，為開發(fā)抗衰老策略提供了重要線索。
09.靶點 VPS13C
應用：帕金森病
來源：The bridge-like lipid transport protein VPS13C/PARK23 mediates ER–lysosome contacts following lysosome damage.Nat Cell Biol,
2025 Apr 10
美國耶魯大學醫(yī)學院Pietro De Camilli團隊在《Nature Cell Biology》發(fā)表研究，揭示帕金森病相關蛋白VPS13C/PARK23在溶酶體損傷應答中的關鍵作用。VPS13C是一種大型脂質轉運蛋白，主要定位于內質網與晚期胞內體/溶酶體之間的膜接觸位點。研究發(fā)現(xiàn)，在溶酶體損傷時，VPS13C能迅速募集至受損溶酶體表面，與內質網形成膜接觸結構，通過其ATG2C結構域識別膜損傷并解除自抑狀態(tài)，結合Rab7完成膜錨定，實現(xiàn)內質網向損傷溶酶體的脂質轉運以修復損傷。VPS13C缺失會導致溶酶體穩(wěn)態(tài)失衡，進一步證實其作為帕金森病致病因子的作用。該研究為理解帕金森病發(fā)病機制及開發(fā)治療策略提供了新視角。
10.靶點 CNDP2
應用：實體腫瘤（如肺癌、乳腺癌等）?
來源：Cooperative nutrient scavenging is an evolutionary advantage in cancer.Nature,2025 Apr
紐約大學Carlos Carmona-Fontaine實驗室在《Nature》發(fā)表研究，揭示癌細胞在氨基酸匱乏的微環(huán)境中通過分泌CNDP2合作分解胞外寡肽，獲取游離氨基酸以支持生存的機制。研究發(fā)現(xiàn)，癌細胞在高密度時可通過合作攝取營養(yǎng)，而在低密度時生長受限，表現(xiàn)出類似生態(tài)學中的Allee效應。CNDP2敲除或抑制后，癌細胞無法分解寡肽，生長受阻，腫瘤生長在小鼠模型中顯著抑制。該研究不僅闡明了癌細胞在營養(yǎng)匱乏環(huán)境中的合作機制，還為癌癥治療提供了新靶點——通過破壞CNDP2介導的合作機制抑制腫瘤生長。
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參考文獻
[1] ZEB2 is a master switch controlling the tumor-associated macrophage program.Cancer Cell,2025 Apr 03
應用：惡性腫瘤
來源：ZEB2 is a master switch controlling the tumor-associated macrophage program.Cancer Cell,2025 Apr 03
圖源：10.1016/j.ccell.2025.03.021[1]
以色列魏茨曼科學研究所Ido Amit團隊在《Cancer Cell》發(fā)表研究，通過scRNA-seq和CRISPR篩選發(fā)現(xiàn)ZEB2是調控腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）抗腫瘤或促腫瘤活性的關鍵分子。研究顯示，ZEB2敲除可顯著改變TAMs的基因表達和染色質開放性，增強其抗原提呈和IFN反應，抑制免疫抑制功能，從而削弱對T細胞的抑制能力。在小鼠模型中，ZEB2的敲減顯著抑制腫瘤生長，并增強CD8+ T細胞的活化，減少Treg細胞浸潤。該研究為靶向TAMs的抗腫瘤治療提供了新的靶點和策略。
02.靶點 PHGDH
應用：遲發(fā)性阿爾茨海默病（LOAD）
來源：Transcriptional regulation by PHGDH drives amyloid pathology in Alzheimer’s disease.Cell,2025 Apr 17
圖源：10.1016/j.cell.2025.03.045[2]
加州大學圣地亞哥分校鐘聲教授團隊在《Cell》發(fā)表研究，揭示遲發(fā)性阿爾茨海默?。↙OAD）的生物標志物PHGDH是其發(fā)病原因。研究借助AlphaFold3發(fā)現(xiàn)，PHGDH通過其轉錄調控功能（而非酶活性）促進淀粉樣蛋白病理。團隊進一步驗證了小分子抑制劑NCT-503，該藥物能抑制PHGDH的轉錄調控功能，減少阿爾茨海默病小鼠模型大腦中的淀粉樣蛋白病理，并改善相關行為缺陷。這一發(fā)現(xiàn)為阿爾茨海默病的治療提供了新的靶點和潛在藥物。
03.靶點 NAT10
應用：急性腎損傷（AKI）及炎癥性腎臟疾病??
來源：NAT10 Exacerbates Acute Renal Inflammation by Enhancing N4-Acetylcytidine Modification of the CCL2/CXCL1 Axis.Proc Natl Acad Sci U S A,2025 Apr 29
圖源：10.1073/pnas.2418409122[3]
安徽醫(yī)科大學孟曉明團隊在《PNAS》發(fā)表研究，揭示NAT10通過介導CCL2/CXCL1 mRNA的ac4C修飾促進腎臟炎癥的新機制。研究發(fā)現(xiàn)，NAT10在急性腎損傷（AKI）患者和小鼠模型中表達上調，主要定位于腎小管上皮細胞。NAT10通過增強炎癥細胞趨化因子mRNA的穩(wěn)定性，招募中性粒細胞和巨噬細胞，加劇腎臟炎癥。團隊進一步篩選到小分子抑制劑Cpd-155，能有效減輕NAT10驅動的炎癥反應，為治療炎癥性腎臟疾病提供了新策略。
04.靶點 EPO/EPOR
應用：癌癥（尤其是肝細胞癌及多種實體瘤）的免疫治療新靶點
來源：Tumor-derived erythropoietin acts as an immunosuppressiveswitch in cancer immunity.Science,2025 Apr 25
10.1126/science.adr3026[4]
斯坦福大學研究團隊在《Science》雜志發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)促紅細胞生成素（EPO）及其受體（EPOR）在癌癥免疫治療中具有重要作用。研究顯示，腫瘤細胞分泌的EPO通過與腫瘤相關巨噬細胞上的EPOR結合，抑制T細胞浸潤，形成免疫“冷腫瘤”。阻斷EPO/EPOR信號通路可將“冷腫瘤”轉變?yōu)?ldquo;熱腫瘤”，并顯著增強抗PD-1免疫治療效果，使小鼠肝臟腫瘤完全消退。此外，EPO水平升高與多種癌癥患者的不良預后相關。該研究為癌癥免疫治療提供了新的靶點，有望開發(fā)出針對EPO/EPOR軸的新型療法。
05.靶點 CD47
應用：肥胖及相關代謝性疾病
來源：CD47 blocking antibody confers metabolic benefits against obesity.Cell Rep Med,2025 Apr 15
10.1016/j.xcrm.2025.102089[5]
同濟大學李維達、高紹榮和樂融融團隊在《Cell Reports Medicine》發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)CD47阻斷抗體可模擬運動的代謝保護效應。研究顯示，該抗體通過激活骨骼肌AMPK信號通路，顯著改善線粒體功能，實現(xiàn)減脂同時保持肌肉質量，有效模擬運動的代謝益處。動物實驗表明，CD47阻斷抗體減輕高脂飲食誘導的體重增加和葡萄糖耐受不良，提升運動能力，改善體成分和血脂水平。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)精準靶向減肥療法提供了新方向，有望解決傳統(tǒng)減重藥物導致肌肉流失的問題。
06.靶點 FUT7
應用：炎癥性腸?。↖BD）??
來源：α1,3 Fucosyltransferase VII Improves Intestinal Immune Homeostasis in Inflammatory Bowel Disease by Enhancing Regulatory T-Cell Intestinal Homing and Immunosuppression.Gastroenterology,2025 Apr 01
10.1053/j.gastro.2025.02.041[6]
南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院談高、智發(fā)朝教授與任玥欣教授團隊在《Gastroenterology》發(fā)表研究，揭示FUT7通過促進調節(jié)性T細胞（Tregs）的腸道歸巢和免疫抑制功能改善炎癥性腸?。↖BD）的腸道免疫穩(wěn)態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，IBD患者中Tregs的FUT7表達下調，導致其向炎癥腸黏膜遷移能力受損。通過構建Treg特異性Fut7敲除小鼠模型，證實Fut7缺失會損害Tregs的腸道歸巢能力，并加重IBD癥狀。進一步研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)UT7通過抑制Fut8介導的PD1表達，增強Tregs的免疫抑制功能?；诖藱C制，團隊設計了靶向Tregs上調FUT7表達的納米顆粒，在小鼠IBD模型中顯著減輕了腸黏膜炎癥。這一發(fā)現(xiàn)為IBD的新型治療策略提供了理論基礎。
07.靶點 CNPY2
應用：糖尿病腎病
來源：CNPY2 Aggravates Renal Tubular Cell Ferroptosis in Diabetic Nephropathy by Regulating PERK/ATF4/CHAC1 Pathway and MAM Integrity.Adv Sci (Weinh),2025 Apr 11
10.1002/advs.202416441[7]
鄭州大學第一附屬醫(yī)院馮其、劉章鎖研究團隊在《Advanced Science》發(fā)表研究，揭示CNPY2通過調控腎小管上皮細胞鐵死亡促進糖尿病腎?。―N）進展的分子機制。研究發(fā)現(xiàn)，CNPY2在DN患者和db/db小鼠腎小管中高表達，與鐵死亡相關；下調CNPY2可減輕腎小管上皮細胞鐵死亡并改善MAM完整性，而過表達則加重損傷。機制上，CNPY2通過調控MAM完整性和激活PERK/ATF4/CHAC1內質網應激通路促進鐵死亡，加劇DN進展。該研究為DN治療提供了新的潛在靶點和理論依據(jù)。
08.靶點 PDAP1
應用：調控系統(tǒng)性衰老及年齡相關疾病的關鍵靶點
來源：Identifying PDAP1 as a Biological Target on Human Longevity: Integration of Mendelian Randomization, Cohort, and Cell Experiments Validation Study.Aging Cell,2025 Apr 10
10.1111/acel.70065[8]
上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院團隊在《Aging Cell》發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)PDAP1（血小板衍生生長因子亞單位A相關蛋白1）是調控人類壽命的新生物靶點。研究整合孟德爾隨機化分析、隊列研究和細胞實驗，解析其生物學功能。研究顯示PDAP1血漿水平升高與全因死亡率上升及壽命縮短顯著相關，且其表達上調促進細胞衰老。該研究還發(fā)現(xiàn)LPA、DNAJA4和TMEM106B等其他潛在長壽靶點，為開發(fā)抗衰老策略提供了重要線索。
09.靶點 VPS13C
應用：帕金森病
來源：The bridge-like lipid transport protein VPS13C/PARK23 mediates ER–lysosome contacts following lysosome damage.Nat Cell Biol,
2025 Apr 10
10.1038/s41556-025-01653-6[9]
美國耶魯大學醫(yī)學院Pietro De Camilli團隊在《Nature Cell Biology》發(fā)表研究，揭示帕金森病相關蛋白VPS13C/PARK23在溶酶體損傷應答中的關鍵作用。VPS13C是一種大型脂質轉運蛋白，主要定位于內質網與晚期胞內體/溶酶體之間的膜接觸位點。研究發(fā)現(xiàn)，在溶酶體損傷時，VPS13C能迅速募集至受損溶酶體表面，與內質網形成膜接觸結構，通過其ATG2C結構域識別膜損傷并解除自抑狀態(tài)，結合Rab7完成膜錨定，實現(xiàn)內質網向損傷溶酶體的脂質轉運以修復損傷。VPS13C缺失會導致溶酶體穩(wěn)態(tài)失衡，進一步證實其作為帕金森病致病因子的作用。該研究為理解帕金森病發(fā)病機制及開發(fā)治療策略提供了新視角。
10.靶點 CNDP2
應用：實體腫瘤（如肺癌、乳腺癌等）?
來源：Cooperative nutrient scavenging is an evolutionary advantage in cancer.Nature,2025 Apr
圖源：10.1038/s41586-025-08588-w[10]
紐約大學Carlos Carmona-Fontaine實驗室在《Nature》發(fā)表研究，揭示癌細胞在氨基酸匱乏的微環(huán)境中通過分泌CNDP2合作分解胞外寡肽，獲取游離氨基酸以支持生存的機制。研究發(fā)現(xiàn)，癌細胞在高密度時可通過合作攝取營養(yǎng)，而在低密度時生長受限，表現(xiàn)出類似生態(tài)學中的Allee效應。CNDP2敲除或抑制后，癌細胞無法分解寡肽，生長受阻，腫瘤生長在小鼠模型中顯著抑制。該研究不僅闡明了癌細胞在營養(yǎng)匱乏環(huán)境中的合作機制，還為癌癥治療提供了新靶點——通過破壞CNDP2介導的合作機制抑制腫瘤生長。
產品推薦
| 靶點 | 重組蛋白 | 貨號 |
| CD47 | Recombinant Human Leukocyte surface antigen CD47 (CD47), partial (Active) | CSB-MP004940HU |
| CNDP2 | Recombinant Human Cytosolic non-specific dipeptidase (CNDP2) | CSB-EP856967HU |
| CNPY2 | Recombinant Human Protein canopy homolog 2 (CNPY2) | CSB-RP050344h |
| EPO | Recombinant Human Erythropoietin (EPO) (Active) | CSB-MP007743HU |
| EPOR | Recombinant Human Erythropoietin receptor (EPOR), partial | CSBMP007744HU1 |
| FUT7 | Recombinant Mouse Alpha- (1,3)-fucosyltransferase (Fut7), partial | CSB-EP606125MO |
| NAT10 | Recombinant Human N-acetyltransferase 10 (NAT10), partial | CSB-MP863939HU |
| PDAP1 | Recombinant Human 28 kDa heat- and acid-stable phosphoprotein (PDAP1) | CSB-MP623805HU |
| PHGDH | Recombinant Human D-3-phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH), partial | CSB-EP017920HU1 |
| VPS13C | Recombinant Human Vacuolar protein sorting-associated protein 13C (VPS13C), partial | CSB-MP761663HU |
| ZEB2 | Recombinant Human Zinc finger E-box-binding homeobox 2 (ZEB2), partial | CSB-MP026425HU |
參考文獻
[1] ZEB2 is a master switch controlling the tumor-associated macrophage program.Cancer Cell,2025 Apr 03
[2]Transcriptional regulation by PHGDH drives amyloid pathology in Alzheimer’s disease.Cell,2025 Apr 17
[3]NAT10 Exacerbates Acute Renal Inflammation by Enhancing N4-Acetylcytidine Modification of the CCL2/CXCL1 Axis.Proc Natl Acad Sci U S A,2025 Apr 29
[4]Tumor-derived erythropoietin acts as an immunosuppressiveswitch in cancer immunity.Science,2025 Apr 25
[5]CD47 blocking antibody confers metabolic benefits against obesity.Cell Rep Med,2025 Apr 15
[6]α1,3 Fucosyltransferase VII Improves Intestinal Immune Homeostasis in Inflammatory Bowel Disease by Enhancing Regulatory T-Cell Intestinal Homing and Immunosuppression.Gastroenterology,2025 Apr 01
[7]CNPY2 Aggravates Renal Tubular Cell Ferroptosis in Diabetic Nephropathy by Regulating PERK/ATF4/CHAC1 Pathway and MAM Integrity.Adv Sci (Weinh),2025 Apr 11
[8]Identifying PDAP1 as a Biological Target on Human Longevity: Integration of Mendelian Randomization, Cohort, and Cell Experiments Validation Study.Aging Cell,2025 Apr 10
[9]The bridge-like lipid transport protein VPS13C/PARK23 mediates ER–lysosome contacts following lysosome damage.Nat Cell Biol,2025 Apr 10
[10]Cooperative nutrient scavenging is an evolutionary advantage in cancer.Nature,2025 Apr
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