1. CEACAM1的背景介紹

1.1 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

CEACAM1是一種跨膜糖蛋白，由可變數(shù)量的細(xì)胞外Ig樣結(jié)構(gòu)域、跨膜區(qū)和細(xì)胞質(zhì)尾組成。其細(xì)胞質(zhì)尾存在長(zhǎng)（L）和短（S）兩種形式，長(zhǎng)細(xì)胞質(zhì)尾包含兩個(gè)免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM），能夠招募src同源結(jié)構(gòu)域包含的磷酸酶1（SHP-1）等信號(hào)分子，參與負(fù)向信號(hào)調(diào)節(jié)；短細(xì)胞質(zhì)尾則缺乏可磷酸化的酪氨酸殘基，功能與長(zhǎng)細(xì)胞質(zhì)尾有所差異 ^[1]。不同物種的CEACAM1在結(jié)構(gòu)上雖有一定的保守性，但也存在一些差異，例如人類(lèi)白細(xì)胞主要表達(dá)長(zhǎng)細(xì)胞質(zhì)尾的CEACAM1，而嚙齒動(dòng)物白細(xì)胞同時(shí)表達(dá)長(zhǎng)、短細(xì)胞質(zhì)尾的CEACAM1 ^[2]。細(xì)胞外Ig樣結(jié)構(gòu)域賦予了CEACAM1與其他分子相互識(shí)別和結(jié)合的能力，為其發(fā)揮多種生物學(xué)功能奠定了基礎(chǔ)。

1.2 表達(dá)分布

CEACAM1在上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、造血細(xì)胞等多種細(xì)胞類(lèi)型中均有表達(dá)。其在不同組織和細(xì)胞中的表達(dá)水平和異構(gòu)體比例存在差異，例如在正常成人腸道中，CEACAM1主要定位于上皮細(xì)胞膜面向管腔的一側(cè)，而在胚胎腸道和結(jié)腸腫瘤中，其定位則在相鄰細(xì)胞的細(xì)胞膜上。在白細(xì)胞中，人類(lèi)粒細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞表達(dá)CEACAM1，且人類(lèi)粒細(xì)胞還表達(dá)GPI-連接的CEACAM6和CEACAM8，而嚙齒動(dòng)物的相應(yīng)細(xì)胞則同時(shí)表達(dá)CEACAM1的長(zhǎng)、短細(xì)胞質(zhì)尾異構(gòu)體。

2. CEACAM1的研究機(jī)制

2.1 細(xì)胞黏附功能

CEACAM1可介導(dǎo)細(xì)胞間的黏附作用，包括同型黏附和異型黏附。同型黏附通過(guò)N-結(jié)構(gòu)域之間的相互作用實(shí)現(xiàn)，參與細(xì)胞間的識(shí)別和連接，對(duì)維持組織的正常結(jié)構(gòu)和功能具有重要意義。異型黏附則涉及CEACAM1與其他細(xì)胞表面分子的相互作用，例如其與E-selectin通過(guò)表達(dá)唾液酸化的Lewisx抗原相互作用，參與白細(xì)胞的遷移和定位。在腫瘤細(xì)胞中，CEACAM1的異常表達(dá)可能影響腫瘤細(xì)胞的黏附特性，進(jìn)而影響腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。

2.2 受體功能

CEACAM1作為多種微生物的受體，在病原體感染過(guò)程中發(fā)揮重要作用。例如，它是小鼠肝炎病毒的受體，也是人類(lèi)淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌以及大腸桿菌和沙門(mén)氏菌等多種細(xì)菌的受體。病原體與CEACAM1結(jié)合后，可引發(fā)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，影響細(xì)胞的功能和免疫反應(yīng)。此外，CEACAM1還可能通過(guò)與其他未知配體的結(jié)合，參與更多的生理和病理過(guò)程。

3. CEACAM1的信號(hào)通路

3.1 與SHP-1的相互作用

當(dāng)CEACAM1的長(zhǎng)細(xì)胞質(zhì)尾中的酪氨酸殘基被磷酸化后，可與SHP-1結(jié)合，招募SHP-1至細(xì)胞膜附近，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)。這種相互作用在抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等方面發(fā)揮重要作用 ^[3]。例如，在T細(xì)胞中，CEACAM1與SHP-1的結(jié)合可抑制T細(xì)胞的激活和增殖，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度。在腫瘤細(xì)胞中，CEACAM1與SHP-1的異常相互作用可能影響腫瘤的生長(zhǎng)和發(fā)展 ^[4]。

3.2 激活Erk/MAP激酶通路

在嚙齒動(dòng)物粒細(xì)胞中，抗CEACAM1抗體可激活Erk1/2，調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能。在人類(lèi)粒細(xì)胞中，盡管抗CEACAM1抗體不能激活Erk1/2，但抗CEACAM8抗體可激活Erk1/2，且CEACAM1和CEACAM8在人類(lèi)粒細(xì)胞中存在物理關(guān)聯(lián)，提示CEACAM1可能通過(guò)與CEACAM8形成復(fù)合物，間接調(diào)節(jié)Erk/MAP激酶通路。該通路的激活與細(xì)胞的增殖、分化和凋亡等過(guò)程密切相關(guān)，在免疫反應(yīng)和腫瘤發(fā)生發(fā)展中具有重要意義。

3.3 其他信號(hào)調(diào)節(jié)機(jī)制

CEACAM1還可能通過(guò)與其他信號(hào)分子的相互作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路。例如，它可能與銜接蛋白1等分子相互作用，影響蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)的定位和分選，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能。此外，CEACAM1的不同異構(gòu)體之間可能通過(guò)二聚化等方式相互調(diào)節(jié)，影響其信號(hào)傳導(dǎo)功能。在不同細(xì)胞類(lèi)型和生理病理?xiàng)l件下，CEACAM1的信號(hào)調(diào)節(jié)機(jī)制可能存在差異，需要進(jìn)一步深入研究。

4. CEACAM1與相關(guān)疾病

4.1 腫瘤

在多種腫瘤中，CEACAM1的表達(dá)水平發(fā)生改變，且與腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。在結(jié)直腸癌、乳腺癌、肺癌等腫瘤中，CEACAM1的表達(dá)通常下調(diào)，其作為腫瘤抑制因子，可通過(guò)抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附等機(jī)制影響腫瘤的發(fā)展。例如，轉(zhuǎn)染CEACAM1基因可抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。然而，在某些情況下，CEACAM1的異常表達(dá)也可能促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展，其具體機(jī)制尚不完全清楚，可能與腫瘤微環(huán)境中其他分子的相互作用有關(guān)。

4.2 感染性疾病

作為多種病原體的受體，CEACAM1在感染性疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。例如，淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌可通過(guò)與CEACAM1結(jié)合，入侵宿主細(xì)胞，引發(fā)感染。流感嗜血桿菌也可靶向人類(lèi)CEACAM1，導(dǎo)致呼吸道感染等疾病。深入研究CEACAM1與病原體的相互作用機(jī)制，有助于開(kāi)發(fā)針對(duì)感染性疾病的新的治療策略。

4.3 免疫相關(guān)疾病

CEACAM1在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用，其功能異?？赡軐?dǎo)致免疫相關(guān)疾病的發(fā)生。在T細(xì)胞中，CEACAM1的表達(dá)和功能異常可能影響T細(xì)胞的激活、增殖和分化，進(jìn)而影響免疫應(yīng)答的平衡。例如，在自身免疫性疾病中，CEACAM1可能參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的異常活化，導(dǎo)致組織損傷。此外，CEACAM1在炎癥反應(yīng)中的作用也備受關(guān)注，它可能通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞的募集和活化，影響炎癥的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸。

5. CEACAM1的藥物最新研究進(jìn)展

目前，針對(duì)CEACAM1的藥物研發(fā)主要集中在腫瘤治療領(lǐng)域，已取得多項(xiàng)進(jìn)展。2025年4月，PurpleBiotech在AACR2025年會(huì)上公布了CM24聯(lián)合nivolumab和化療治療胰腺癌的II期臨床研究最終數(shù)據(jù)，在31例生物標(biāo)志物富集的晚期/轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者中確定了概念驗(yàn)證，且在特定血清CEACAM1或腫瘤CEACAM1表達(dá)水平的患者中，可降低78%的死亡風(fēng)險(xiǎn)和95%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。此外，還有多項(xiàng)針對(duì)CEACAM1的早期研究正在進(jìn)行中，部分整理如下表：

6. CEACAM1相關(guān)產(chǎn)品推薦

CEACAM1作為一個(gè)多功能的細(xì)胞黏附分子，在細(xì)胞生物學(xué)和免疫學(xué)過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。華美生物提供高活性的CEACAM1重組蛋白、抗體及ELISA試劑盒產(chǎn)品，助力科研人員開(kāi)展CEACAM1機(jī)制研究及探索其潛在臨床價(jià)值。

● 重組蛋白

Recombinant Human Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1(CEACAM1),partial,Biotinylated (Active)

CSB-MP005157HU-B

Recombinant Human Cell adhesion molecule CEACAM1 (CEACAM1), partial (Active)

CSB-YP005157HU

● 重組抗體

CEACAM1 Recombinant Monoclonal Antibody

CSB-RA147192A0HU

Applications: ELISA, IHC

CEACAM1 Recombinant Monoclonal Antibody

CSB-RA005157MA1HU

Applications: ELISA

● ELISA試劑盒

Human Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1(CEACAM1) ELISA kit

CSB-EL005157HU