2015年1月12日，在美國癌癥研究協(xié)會雜志《Molecular Cancer Research》發(fā)表的一項(xiàng)研究報道稱，一個信號通路可產(chǎn)生緩慢增殖的癌細(xì)胞，這些癌細(xì)胞用當(dāng)前治療方法很難消除，并被認(rèn)為是是隨后疾病復(fù)發(fā)的一個原因。

馬薩諸塞州總醫(yī)院癌癥中心和哈佛醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)副教授Sridhar Ramaswamy博士說：“我們已經(jīng)確定了一條新的通路，在這條通路中，已經(jīng)得到充分研究的信號分子連貫在一起，來調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖。因?yàn)檫@些分子當(dāng)中的很多都已經(jīng)得以深入研究，并被用作不同類型癌癥的治療靶標(biāo)，因此我們目前正在設(shè)計策略，以在動物模型中靶定這一通路，從而更好地闡明這些研究結(jié)果的潛在臨床意義。”

Ramaswamy也是布羅德研究所和哈佛干細(xì)胞研究所的會員，他解釋說：“所有癌癥都包含一些快速增殖的細(xì)胞，也包含許多增殖很緩慢的細(xì)胞。大多數(shù)癌癥治療方法所靶定的是快速分裂的癌細(xì)胞，但是留下了分裂緩慢的癌細(xì)胞，它們完好無損，仍然能夠在初始治療后引起疾病復(fù)發(fā)。我們的目標(biāo)是為了了解這些緩慢增殖的細(xì)胞是如何產(chǎn)生的，以設(shè)計更好的方法來消滅它們。”

當(dāng)生長在實(shí)驗(yàn)室的癌細(xì)胞進(jìn)行分裂時，它們通常會產(chǎn)生兩個子細(xì)胞，這兩個子細(xì)胞具有相同的增殖率，但是有時候一個子細(xì)胞增殖的速度會慢于另外一個子細(xì)胞。

Ramaswamy及其同事們多年來一直在研究，為什么癌細(xì)胞會經(jīng)歷這種不對稱的細(xì)胞分裂。在之前發(fā)表的一項(xiàng)研究中，他們發(fā)現(xiàn)，如果一個癌細(xì)胞正好在分裂之前不對稱地抑制一個稱為AKT的蛋白質(zhì)表達(dá)，那么它就會產(chǎn)生兩個子細(xì)胞：一個子細(xì)胞有正常的AKT蛋白水平，并像親代細(xì)胞那樣迅速增殖；另一個子細(xì)胞則具有較低的AKT水平，并且增殖較慢。他們還在乳腺癌患者中檢測到了這些罕見的、具有低水平AKT的癌細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞可高度對抗用以治療患者的聯(lián)合化療。

在這項(xiàng)新的研究中，研究人員使用了大量的分子生物學(xué)技術(shù)，來探討在實(shí)驗(yàn)室中分裂的癌細(xì)胞，如何產(chǎn)生具有不同AKT水平的子細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)，通過β1-整合素（位于大多數(shù)癌細(xì)胞表面的一個分子）減少信號，可降低信號分子FAK的活性。反過來這又會增加一個稱為mTORC2的信號分子復(fù)合物的活性，這些分子可通過一個稱為TTC3的分子和蛋白酶體復(fù)合物，抑制AKT1蛋白的水平。

Ramaswamy說：“在這些研究之前，我們認(rèn)為，AKT的不對稱抑制可能只與細(xì)胞分裂過程中蛋白質(zhì)水平的隨機(jī)變動有關(guān)。現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)，事實(shí)并非如此，它實(shí)際上是由一個潛在的靶向信號通路所調(diào)節(jié)的，該通路可為減少腫瘤內(nèi)的增殖性異質(zhì)性以達(dá)到治療效果，提供新的途徑。”