發(fā)表在《細(xì)胞》（Cell）雜志上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，可能會(huì)為罹患侵襲性乳腺癌類型、當(dāng)前少有治療選擇的患者帶來更好的治療方法。來自哈佛醫(yī)學(xué)院、Dana-Farber癌癥研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了這些癌細(xì)胞中可以被靶向抑制劑利用的分子弱點(diǎn)。

盡管三陰性乳腺癌細(xì)胞遺傳復(fù)雜，由許多不同的突變所驅(qū)動(dòng)，科學(xué)家們報(bào)告稱發(fā)現(xiàn)它們都對(duì)主要調(diào)控因子CDK7控制下的一群基因“上癮”。

當(dāng)研究人員用一種設(shè)計(jì)化合物來阻斷CDK7時(shí)，它快速地殺死了實(shí)驗(yàn)室中以及接種了患者腫瘤組織的小鼠體內(nèi)的三陰性乳腺癌細(xì)胞。這顯示出了這些癌細(xì)胞對(duì)于CDK7信號(hào)缺失的敏感性，CDK7信號(hào)通過重要的基因群導(dǎo)致了癌細(xì)胞的惡性行為。

論文的共同資深作者、哈佛醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和分子藥理學(xué)副教授趙瑾（Jean Zhao）說：“單個(gè)藥物能在三陰性乳腺癌中顯示這樣的療效，真是太不可思議了。CDK抑制劑代表了針對(duì)這一癌癥亞型一種高度有前景的療法。”

研究人員利用共同資深作者、哈佛醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子藥理學(xué)教授Nathanael Gray實(shí)驗(yàn)室近期開發(fā)的一種抑制劑化合物THZ1以及半衰期更長的改良版本THZ2來靶向了CDK7分子。趙瑾說，這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果提供了概念證明：如何來攻擊不易受當(dāng)前精確靶向藥物影響的三陰性乳腺癌。

大約15-20%的乳腺癌是三陰性乳腺癌，它們?nèi)狈ν苿?dòng)大多數(shù)乳腺癌的雌激素受體、孕酮受體或過度的HER2/neu信號(hào)。因此，它們不會(huì)對(duì)激素阻斷藥物或曲妥珠單抗（赫賽汀）產(chǎn)生反應(yīng)。

三陰性乳腺癌還具有高度的侵襲性。它們往往發(fā)現(xiàn)于年輕婦女和非裔美國婦女中。大多數(shù)由突變BRCA1基因?qū)е碌娜橄侔┒际侨幮匀橄侔┗蛎芮邢嚓P(guān)類型基底細(xì)胞樣乳腺癌。

與許多癌癥不同的是，三陰性乳腺癌的生長不是由一個(gè)或兩個(gè)可以治療靶向的遺傳突變所驅(qū)動(dòng)。相反，這些腫瘤具有高度異質(zhì)性：組成細(xì)胞有著廣泛的、彼此不同遺傳作惡者，無法追逐單個(gè)主腦人物。

盡管這些細(xì)胞復(fù)雜，趙瑾和同事們推測(cè)它們都利用了一種共同的機(jī)制來讀取基因中的DNA指令，通過讓這一過程的一個(gè)關(guān)鍵主控因子喪失功能，或許就可以阻斷這一稱作為轉(zhuǎn)錄程序的機(jī)制。結(jié)果表明，這一調(diào)控因子CDK7如此的至關(guān)重要，敲除它即可抑制三陰性乳腺癌的生長和生存，但對(duì)由激素推動(dòng)的其他乳腺癌細(xì)胞無此效應(yīng)。

研究人員證實(shí)，盡管健康體細(xì)胞也利用CDK7來實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄，CDK7抑制劑選擇性發(fā)揮作用不會(huì)造成毒性作用。研究人員說，三陰性乳腺癌細(xì)胞對(duì)CDK7功能如此敏感，可以減少這一蛋白來阻止癌癥且不會(huì)損害健康細(xì)胞。

發(fā)現(xiàn)一種遺傳異質(zhì)性的癌癥依賴于一個(gè)共同的轉(zhuǎn)錄程序，或許對(duì)于其他的難治癌癥也具有重要意義。