西奈山伊坎醫(yī)學院的研究人員鑒定了一種控制干細胞性能的關鍵蛋白，可以提高它們在再生醫(yī)學中的實用性。這項研究發(fā)表在十月二十九日的Cell Stem Cell雜志上。

將干細胞用于臨床治療，需要嚴格控制其多能性（分化為其他細胞類型的能力）和自我更新（持續(xù)分裂和增值的能力）。研究人員發(fā)現(xiàn)，鋅指蛋白217（ZFP217）控制著干細胞自我更新和分化之間的平衡。

“ZPF217可以幫助人們獲得臨床可用的干細胞”領導這項研究的副教授Martin Walsh說。“此外，人類ZNF217還與多種癌癥有關。理解該蛋白在生理條件下的作用機制，有助于癌癥的風險預測、早期診斷和治療。”

在基因表達過程中，遺傳學信息從DNA轉錄為mRNA，核糖體根據(jù)mRNA的指令合成蛋白質。表觀遺傳學修飾能夠在不改變DNA序列的情況下對基因表達進行調控。許多表觀遺傳學修飾在DNA水平上調控基因功能，比如DNA甲基化。但科學家們近年來發(fā)現(xiàn)，RNA水平上也存在類似的調控機制。

N6-methyladenosine（m6A）是人類細胞中最常見的一種RNA修飾，這種甲基化會影響RNA的穩(wěn)定性及其攜帶遺傳學信息的能力。這項研究顯示，多能性基因的mRNA發(fā)生甲基化（m6A），會促使干細胞分化，結束其自我更新和多能性。而ZFP217能夠結合m6A 甲基轉移酶METTL3（methyltransferase-like 3）并使其失活，由此阻止這些mRNA的甲基化。

值得注意的是，m6A甲基化（partly controlled by ZFP217 signaling）似乎也和人類癌癥有關。過表達ZNF217能使腫瘤細胞無限增殖，關掉促進細胞分化和成熟的通路。進一步研究表明，ZFP217可以啟動重要的干性基因，包括Nanog和Sox2。ZFP217自身的表達反過來也受這些因子影響，通過復雜基因調控中的反饋回路。

2006年，研究人員開始將已分化的成熟細胞（比如皮膚細胞），轉變?yōu)檎T導多能干細胞（iPSC）。人們希望通過這種重編程技術為患者提供個性化的治療性干細胞。已知iPS重編程需要用到Nanog和Sox2，人們可以在ZFP217的基礎上實現(xiàn)細胞重編程的嚴格控制。