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天津醫(yī)科大學(xué)JBC解讀癌癥中的miRNA

日期:2015-11-03 09:04:34

 MicroRNAmiRNA)是長約22nt的非編碼RNA,這些小RNA在天然細(xì)胞中大量存在,它們能與靶基因的mRNA配對,在轉(zhuǎn)錄后水平上調(diào)控目標(biāo)基因的表達(dá)。大量研究表明,microRNA控制著胚胎發(fā)育、細(xì)胞分化、器官生成等重要的生物學(xué)過程,對于正常發(fā)育、細(xì)胞生長和生物行為非常關(guān)鍵,而且與復(fù)雜的神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。人們一直希望能夠解析microRNA的確切作用機理,早日將其應(yīng)用于臨床。

 

近年來人們發(fā)現(xiàn),microRNA會被轉(zhuǎn)運到細(xì)胞核內(nèi),在那里調(diào)控其他microRNA的生成或者它們自身的表達(dá)。天津醫(yī)科大學(xué)的湯華教授帶領(lǐng)研究團(tuán)隊在十月三十日的Journal of Biological Chemisitry雜志上發(fā)表文章指出,miR-346能通過AGO2增強其他miRNA的活性,推動宮頸癌細(xì)胞的惡性發(fā)展。宮頸癌是女性中的第二大惡性腫瘤,在早期篩查還不普遍的發(fā)展中國家尤其常見。

 

Argonaute 2AGO2)對于miRNA活性是必不可少的。研究顯示,miR-346可以提高AGO2的表達(dá)水平,增加其他miRNA的活性,進(jìn)而推動HeLa細(xì)胞的遷移和入侵。GRSF1參與了miR-346AGO2的調(diào)控,而且miR-346中間序列對于miR-346GRSF1的協(xié)同效應(yīng)至關(guān)重要。這項研究首次向人們展示,AGO2受到miRNA的正調(diào)控,而GRSF1參與了這一miRNA通路。

 

特別關(guān)注