渥太華大學(xué)和渥太華醫(yī)院的研究人員首次發(fā)現(xiàn)，杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）能夠直接影響肌肉干細胞。這項研究發(fā)表在十一月十六日的Nature Medicine雜志上，顛覆了人們長期以來對這種疾病的理解，為實現(xiàn)更有效的治療奠定了基礎(chǔ)。

“近二十年來，我們一直以為這些患者的肌無力主要是因為肌纖維出了問題。但我們這項研究顯示，患者肌肉干細胞的功能本身就存在問題，”文章的資深作者Dr. Michael Rudnicki說。“這徹底改變了我們對杜氏肌營養(yǎng)不良的認識，有望大大提高治療的有效性。”

杜氏肌營養(yǎng)不良是最常見的一種肌營養(yǎng)不良癥，是主要影響男孩的毀滅性疾病。據(jù)統(tǒng)計，全球大約每3,600個男孩中就有一人患有這種疾病。杜氏肌營養(yǎng)不良中的基因突變會導(dǎo)致dystrophin蛋白損失，使患者出現(xiàn)進程性的肌無力，通常在二十多歲就會死亡。

過去，dystrophin被認為是只存在于肌纖維的結(jié)構(gòu)蛋白。Dr. Rudnicki及其團隊現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，肌肉干細胞也表達dystrophin蛋白。這些干細胞負責在肌肉損傷之后進行修復(fù)，生成肌纖維的前體細胞。

研究顯示，在缺乏dystrophin的情況下肌肉干細胞生成的前體細胞少十倍，最終形成的功能性肌纖維也很少。肌肉干細胞需要通過一種分子機器感知自己在周圍組織中的定向，而dystrophin是這個分子機器的關(guān)鍵成分。

“缺乏dystrophin的肌肉干細胞無法判斷哪邊是上哪邊是下，”Dr. Rudnicki說。“這樣的信息其實很重要，肌肉干細胞需要通過感知環(huán)境來決定是進行自我更新還是分化。缺少這種信息肌肉干細胞就無法正確分裂，也不能正確修復(fù)肌肉損傷。” 雖然這項研究是在小鼠細胞中進行的，但這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)該也適用于人類，因為所有動物的dystrophin蛋白基本相同。

目前醫(yī)生們主要通過類固醇和物理療法治療杜氏肌營養(yǎng)不良，以延緩疾病發(fā)展和減輕癥狀為目的?？茖W(xué)家們也在開發(fā)相應(yīng)的基因療法。研究指出，這些療法需要進行改進，以便靶標肌肉干細胞。

“當我們發(fā)現(xiàn)杜氏肌營養(yǎng)不良的致病基因時，大家都以為很快就能開發(fā)出新療法，”該基因的發(fā)現(xiàn)者之一Dr. Ronald Worton說。“事實比我們想象的困難得多，這項研究是該領(lǐng)域的重要突破，將為研究者、患者及其家人帶來新的希望。”