在高福（George F Gao）院士的領導下，來自中國科學院微生物研究所、四川大學等處的研究人員，揭示出了人類破骨細胞相關受體(OSCAR)識別膠原蛋白的結構基礎，并為未來開發(fā)出特異性調節(jié)膠原蛋白及膠原蛋白互作的新療法提供了一種有前景的策略。這項工作發(fā)布在1月7日的《美國國家科學院院刊》（PNAS）上。

OSCAR是一種激活型的免疫球蛋白(Ig)樣膠原蛋白受體。小鼠OSCAR只表達于破骨細胞，而人OSCAR可表達于破骨細胞、單核細胞、粒細胞、巨噬細胞及單核細胞來源的樹突細胞上。目前認為OSCAR是破骨細胞形成過程中的關鍵分子之一。OSCAR能促進破骨細胞形成及存活，促進趨化因子如單核細胞趨化蛋白1、中性粒細胞激活肽78生成，進一步招募前體破骨細胞并促進其分化。此外，研究證實OSCAR還在免疫系統中起重要作用，它能促進免疫細胞的激活和成熟，阻止細胞凋亡，促進促炎因子循環(huán)，從而調節(jié)先天和后天免疫。

作為淋巴細胞受體復合物（LRC）蛋白家族的成員之一，OSCAR與這一家族其他的膠原蛋白受體包括糖蛋白VI、白細胞相關免疫球蛋白樣受體1（LAIR1)和白細胞免疫球蛋白樣受體B4具有高度的序列和結構同源性,但它只識別一種獨特的膠原蛋白序列。

在這篇文章中，研究人員提供了游離形式的OSCAR以及與CLP的復合物的晶體結構。這些結果揭示出CLP肽只結合OSCAR其中的一個免疫球蛋白樣結構域：膜近側結構域(domain 2)。是由OSCAR蛋白不同尋常的形貌促進了這種結合模式，OSCAR蛋白顯示一個鈍域間角，domain 2相對膜遠側結構域domain 1旋轉。并且，CLP與OSCAR結合似乎主要是由一些酪氨酸殘基及一個淺Phe口袋構象改變所介導。此外，他們還將CLP肽作為破骨細胞生成的抑制劑進行了調查，發(fā)現長度為40個氨基酸的肽是確保體外充分抑制破骨細胞生成的必要條件。

這些結果提供了OSCAR識別膠原蛋白模式及利用合成肽matrikines來抑制破骨細胞生成的一些有價值的結構新見解。