最近，由美國辛辛那提大學(xué)（UC）帶領(lǐng)的一個(gè)國際研究小組首次表明，一種特異性的酶，負(fù)責(zé)感知GTP（一個(gè)能量源，促進(jìn)癌細(xì)胞的失控生長）的有效供給。這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)，這種酶有可能成為未來抗癌藥物的一個(gè)治療靶點(diǎn)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在1月7日的《Molecular Cell》雜志。

本文資深作者、UC醫(yī)學(xué)院血液腫瘤部門助理教授Atsuo Sasaki和同事們表明， PI5P4Kβ酶（phosphatidylinositol-5-phosphate 4 -β）就一個(gè)燃油表上的箭頭。這種酶可通過另一個(gè)信使感知和傳達(dá)信號，在任何給定時(shí)間提供給細(xì)胞的GTP燃料量。直到現(xiàn)在，GTP傳感器的分子身份仍不明確。

他說：“能量傳感對癌細(xì)胞的成功擴(kuò)散，是至關(guān)重要的。大量的GTP對于快速分裂的細(xì)胞來說是必需的，細(xì)胞需要知道提供給它們的燃料。如果我們能干擾PI5P4Kβ感知燃料可用性以及傳達(dá)這一信息的能力，我們或許就可以減緩或停止腫瘤的生長，包括侵襲性的腦腫瘤——多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，和已經(jīng)轉(zhuǎn)移到大腦的癌癥。”

在這項(xiàng)研究中，Sasaki首次把PI5P4Kβ稱為GTP濃度的分子傳感器。最初，他和他的團(tuán)隊(duì)面對關(guān)于“是否存在GTP能量感知”的懷疑；然而，在各種項(xiàng)目的資助下，研究人員能夠進(jìn)行高風(fēng)險(xiǎn)的研究，并獲得足夠有前途的數(shù)據(jù)。

UC腦腫瘤中心醫(yī)學(xué)顧問Ronald Warnick 指出：“這項(xiàng)研究是Atsuo Sasaki和UC腦瘤中心的另一個(gè)里程碑。這一發(fā)現(xiàn)使我們對癌癥的能量機(jī)制，有了更好的認(rèn)識。”

GTP——鳥苷三磷酸是細(xì)胞使用的其中一個(gè)能量分子。另一個(gè)是ATP（三磷酸腺苷）。ATP處理細(xì)胞大部分的能量需求，而GTP是蛋白質(zhì)合成所必需的，是能夠幫助指揮細(xì)胞內(nèi)過程的一個(gè)信號分子。當(dāng)GTP的水平增加，并被狂暴的癌細(xì)胞作為燃料時(shí)，它執(zhí)行其主要目標(biāo)的能力受到損害。

Sasaki和他的研究團(tuán)隊(duì)，將PI5P4Kβ作為一個(gè)GTP傳感器，他們在實(shí)驗(yàn)室設(shè)置中表明，它能與GTP結(jié)合，并通過X射線結(jié)構(gòu)分析，在原子水平上闡釋了其識別GTP的分子機(jī)制。然后，他們設(shè)計(jì)了PI5P4Kβ突變細(xì)胞，這些細(xì)胞不能感知GTP濃度，因此，會損害PI5P4Kβ促進(jìn)腫瘤生長的能力。

接下來，他們將使用藥理學(xué)和分子生物學(xué)方法，在細(xì)胞培養(yǎng)物和動物腫瘤模型中靶定PI5P4Kβ。Sasaki說：“通過揭示PI5P4Kβ作為GTP傳感器的作用，我們現(xiàn)在有了一個(gè)潛在的新治療靶標(biāo)。如果我們能找到某種藥物，阻止PI5P4Kβ作為燃料的指標(biāo)，我們就可以把這些侵襲性和悲劇性的癌癥，帶入能量耗盡的狀態(tài)。”